ОнкоТайс БЦЖ (OncoTice BCG) флакон №1

Форма выпуска и состав

Порошок для приготовления суспензии для интравезикального введения. В упаковке 1 флакон.

1 флакон содержит бактерии БЦЖ  2×108 - 8×108  (штамм Tice не менее 15.5 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, L-аспарагина моногидрат, лимонной кислоты моногидрат, калия гидрофосфат, магния сульфата гептагидрат, аммония железа цитрат, глицерол, цинка формиат, аммония гидроксид.

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующий препарат. Обладает противоопухолевой активностью, но точный механизм действия неизвестен. Данные клинических исследований показывают, что развивается активный неспецифический иммунный ответ:

БЦЖ запускает местный воспалительный ответ, вовлекающий разные иммунные клетки, такие как макрофаги, природные клетки-киллеры и Т-клетки.

Фармакокинетика

Известно, что штамм Тайс БЦЖ может специфично связываться с фибронектином в стенке мочевого пузыря. Однако большинство введенного препарата будет выводиться спустя 2 ч после инстилляции при первом опорожнении мочи.

Показания к применению

• лечение плоской уротелиальной клеточной карциномы in situ мочевого пузыря;
• в качестве адъювантной терапии после трансуретральной резекции (ТУР) первичной или рецидивирующей поверхностной папиллярной уротелиальной клеточной карциномы мочевого пузыря стадии ТА (2 или 3 степени) или Т1 (1, 2 или 3 степени).

Препарат рекомендуется только для папиллярных опухолей стадии ТА 1 степени при наличии высокого риска рецидива опухоли.

Режим дозирования

Растворение, приготовление раствора для инстилляции и проведение инстилляции следует проводить в стерильных условиях.

Растворение. С помощью стерильного шприца следует добавить 1 мл стерильного физиологического раствора к содержимому 1 флакона препарата ОнкоТАЙС® и оставить на несколько минут. Затем следует осторожно поворачивать флакон до получения гомогенной суспензии. Необходимо избегать сильного встряхивания.

Приготовление раствора для инстилляции. Восстановленную суспензию переносят из флакона в стерильный шприц емкостью 50 мл. Ополаскивают пустой флакон 1 мл стерильного физиологического раствора. В шприц к восстановленной суспензии добавляют жидкость после ополаскивания флакона.

Разводят содержимое шприца (1 мл препарата ОнкоТАЙС® + 1 мл жидкости после ополаскивания флакона), добавляя стерильный физиологический раствор до объема 50 мл. Тщательно перемешивают суспензию. Суспензия готова к применению и содержит 0.4-1.6 × 107 КОЕ/мл штамма Тайс БЦЖ.

Для инстилляции восстановленное и разведенное содержимое одного флакона препарата ОнкоТАЙС® вводят в мочевой пузырь.

Индукционная терапия. Инстилляцию препарата проводят каждую неделю в течение первых 6 недель. При применении в качестве адъювантной терапии после ТУР поверхностной уротелиальной карциномы мочевого пузыря терапию препаратом ОнкоТАЙС® следует начинать на 10-15 день после проведения ТУР. Лечение не следует начинать до заживления повреждений слизистой оболочки после проведения ТУР.

Поддерживающая терапия показана для всех пациентов и состоит из еженедельных инстилляций препарата ОнкоТАЙС® в течение 3 недель подряд на 3, 6, и 12 месяцах после начала лечения. Следует оценивать необходимость поддерживающей терапии каждые 6 месяцев после первого года лечения на основе классификации опухоли и клинического ответа.

Правила проведения инстилляции

Вводят катетер через уретру в мочевой пузырь и полностью его опорожняют.

Присоединяют к катетеру шприц, содержащий приготовленную суспензию препарата ОнкоТАЙС®, и вводят суспензию в мочевой пузырь. После инстилляции суспензии катетер вынимают.

Введенная суспензия препарата ОнкоТАЙС® должна оставаться в мочевом пузыре на протяжении 2 часов. В течение этого времени необходимо обеспечить, чтобы введенная суспензия препарата ОнкоТАЙС® достаточным образом контактировала со всей поверхностью слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациент должен двигаться; в случае, если пациент не встает с постели, необходимо переворачивать его со спины на живот и наоборот каждые 15 мин.

Через 2 часа пациент должен опорожнить инсталлированную суспензию препарата ОнкоТАЙС® в сидячем положении. На протяжении 6 часов после лечения мочу необходимо опорожнять в сидячем положении; перед смыванием в унитаз следует добавлять 2 чашки бытового отбеливателя и оставлять в унитазе на 15 мин.

Пациент не должен употреблять жидкость в течение 4 ч до инстилляции и до тех пор, пока не будет разрешено опорожнение мочевого пузыря (т.е. спустя 2 ч после инстилляции).

Побочные действия

Со стороны организма в целом:

очень часто (>1/10) - гриппоподобное состояние, пирексия, недомогание, усталость;

часто (> 1/10, <1/10) - озноб.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень часто (>1/10) - цистит, дизурия, поллакиурия, гематурия;

часто (> 1/10, <1/10) - инфекции мочевых путей, недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию, отклонение от нормы показателей анализа мочи;

очень редко (<1/10 000) - острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения:

часто (> 1/10, <1/10) - анемия;

Со стороны дыхательной системы:

часто (> 1/10, <1/10) - пневмония;

редко (>1/10 000 <1/1000) - кашель;

Со стороны пищеварительной системы:

часто (> 1/10, <1/10) - тошнота, рвота, боль в брюшной полости, диарея;

нечасто (>1/1,000, <1/100) - гепатит, повышение активности ферментов печени;

Со стороны костно-мышечной системы:

часто (> 1/10, <1/10) - артралгии, артрит, миалгии.

Со стороны половой системы:

редко (>1/10 000 <1/1000) - эпидидимит;

Дерматологические реакции:

нечасто (>1/1,000, <1/100) - сыпь, высыпания и экзантемы;

очень редко (<1/10 000) - алопеция, гипергидроз.

Со стороны нервной системы:

очень редко (<1/10 000) - психоз, головокружение, дизестезия, гиперестезия, парестезия, сонливость, головная боль, невралгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко (<1/10 000) - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Прочие:

нечасто (>1/1,000, <1/100) - туберкулез;

очень редко (<1/10 000) - синдром Рейтера, туберкулезная волчанка, лимфаденопатия, конъюнктивит, боли в спине, боль в груди, периферический отек, гранулема, уменьшение массы тела.

Противопоказания к применению

инфекции мочевых путей (в этих случаях терапию препаратом необходимо прервать до получения отрицательных результатов анализа бактериальной культуры из мочи и прекращения терапии антибиотиками и/или уроантисептиками);

тяжелая гематурия (терапию препаратом ОнкоТАЙС® необходимо прекратить, или отложить до успешного завершения лечения гематурии, или ее исчезновения);

лечение противотуберкулезными препаратами, такими как стрептомицин, ПАСК, изониазид, рифампицин и этамбутол;

положительная серологическая реакция на ВИЧ;

период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Особые указания

ОнкоТАЙС® нельзя вводить в/в, п/к или в/м.

Перед первой инстилляцией препарата необходимо провести туберкулиновую пробу. Если эта проба положительна, то интравезикулярное введение препарата ОнкоТАЙС® противопоказано только при наличии дополнительного медицинского доказательства наличия активной туберкулезной инфекции.

Травматическая катетеризация или другие повреждения уретры или слизистой оболочки мочевого пузыря могут способствовать развитию системной инфекции БЦЖ. В таких случаях рекомендуется отложить введение препарата до заживления повреждений слизистой оболочки.

До начала терапии рекомендуется провести надлежащий скрининг пациентов, принадлежащих к группе риска наличия ВИЧ-инфекции.

После каждого интравезикального введения необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов на наличие симптомов системной БЦЖ-инфекции и признаков токсичности.

Чтобы защитить партнера, пациенту следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов в течение одной недели после введения препарата ОнкоТАЙС® или использовать презерватив.

Применение препарата ОнкоТАЙС® может привести к сенсибилизации пациентов к туберкулину, что приводит к положительной реакции на туберкулиновую пробу.

При разливании суспензии препарата ОнкоТАЙС® может возникнуть контаминация штаммом Тайс БЦЖ. Любое количество разлитой суспензии ОнкоТАЙС® необходимо очистить, накрыв это место бумажными полотенцами, пропитанными туберкулоцидным дезинфицирующим средством минимум на 10 мин. Все отходы необходимо подвергать утилизации как материала с биологической угрозой.

Пациент может подвергаться случайному воздействию препарата ОнкоТАЙС® через самозаражение при попадании его на кожу через открытую рану, при вдыхании или приема суспензии внутрь, что не должно привести к возникновению значительных нежелательных эффектов у здоровых людей. Однако при подозрении на случайное самозаражение, рекомендуется провести кожную туберкулиновую пробу Манту во время этого случая и через 6 недель для обнаружения изменения кожной пробы.

Побочные эффекты интравезикальной терапии препаратом ОнкоТАЙС® являются, как правило, легкими и кратковременными. Токсичность и побочные эффекты предположительно связаны непосредственно с кумулятивным количеством КОЕ БЦЖ, вводимых при неоднократных инстилляциях. У приблизительно 90% пациентов развиваются симптомы местного раздражения мочевого пузыря. Очень часто сообщается о поллакиурии и дизурии. Циститы и типичные воспалительные реакции (гранулемы), которые развиваются в слизистой оболочке мочевого пузыря после введения БЦЖ и вызывают эти симптомы, могут составлять основную часть противоопухолевой активности БЦЖ. В большинстве случаев симптомы исчезают в течение 2 дней после введения препарата, и цистит не требует лечения. В течение поддерживающей терапии БЦЖ, симптомы цистита могут быть более выраженными и длительными. В этих случаях можно применить анальгетики и изониазид (300 мг/сут) до исчезновения симптомов.

Также часто наблюдается недомогание, лихорадка легкой или умеренной степени тяжести, и/или гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, недомогание и миалгия). Эти симптомы обычно возникают в течение 4 ч после инстилляции и сохраняются в течение 24-48 ч. Лихорадка выше 39°С обычно исчезает в течение 24-48 ч при лечении жаропонижающими средствами (предпочтительно парацетамолом). Однако часто легкие лихорадочные реакции невозможно отличить от ранней системной БЦЖ- инфекции; может возникнуть необходимость в противотуберкулезном лечении. Температуру тела выше 39°С, не снижающуюся в течение 12 ч, несмотря на терапию жаропонижающими средствами, необходимо рассматривать как системную БЦЖ-инфекцию, требующую клинической диагностики и лечения.

Системные БЦЖ-инфекции могут развиваться вследствие травматической катетеризации, перфорации мочевого пузыря или преждевременной инстилляции препарата после обширной ТУР поверхностной карциномы мочевого пузыря. Эти системные инфекции могут проявляться первоначально в виде пневмонита, гепатита и/или цитопении после периода лихорадки и недомогания, в течение которых симптомы прогрессивно увеличиваются. Пациенты с симптомами системной БЦЖ-инфекции, вызванной терапией, должны получать соответствующее лечение противотуберкулезными препаратами согласно схемам терапии, используемым при туберкулезе. В этих случаях дальнейшее лечение препаратом ОнкоТАЙС® противопоказано.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата при лечении уротелиальной клеточной карциномы у детей и подростков до 18 лет не исследована.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении головной боли, головокружения, сонливости на фоне терапии препаратом ОнкоТАЙС® не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Передозировка

Передозировка возникает при инстилляции более 1 флакона препарата ОнкоТАЙС®.

Симптомы:

возможны признаки системной БЦЖ-инфекции.

Лечение:

тщательно наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков системной БЦЖ-инфекции. В случае необходимости следует провести лечение противотуберкулезными препаратами.

Лекарственное взаимодействие

ОнкоТАЙС® чувствителен к большинству антибиотиков, особенно к противотуберкулезным препаратам, таким как стрептомицин, ПАСК, изониазид, рифампицин и этамбутол. Поэтому сопутствующая терапия антибиотиками может оказывать влияние на противоопухолевую активность препарата ОнкоТАЙС®. Во время антибиотикотерапии рекомендуется отложить интравезикальное введение препарата ОнкоТАЙС® до ее завершения.

Иммуносупрессанты и/или миелодепрессанты и/или облучение могут помешать развитию иммунного ответа и, таким образом, снизить противоопухолевую эффективность препарата. Поэтому их одновременное применение с препаратом ОнкоТАЙС® не рекомендуется.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Срок годности препарата

1 год.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.