Ньюпро пластырь (Neupro) Ротиготин 6мг №30

Форма выпуска и состав

Одна трансдермальная терапевтическая система (пластырь) в дозе 6 мг/24 ч содержит:

• активное вещество- ротиготин 13,5 мг;
• вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301, силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201, повидон, натрия метабисульфит (Е 223), аскорбил пальмитат (Е304), α-токоферол (Е307), полиэфирная пленка (покрытая фторполимером).

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации ротиготина достигается через 1-2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течении 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается от 1 мг/сутки до 24 мг/сутки. Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточным колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2 % (между плечом и боковой поверхностью туловища) до 46% (между надплечьем и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.

Распределение

Связывания ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся объем распределения равен 84 л/кг.

Метаболизм

Ротиготин метаболизируется , главным образом, путем N-деалкилирования, частично прямой и вторичной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что разные CYP изоформы цитохрома способны катализировать N-деалкилирование ротиготина. Основными метаболитами являются сульфаты и глюкуронидконъюганты исходного вещества, а также биологически неактивные N-дезалкил-метаболиты.

Выведение

Примерно 71% дозы ротиготина выводятся почками, меньшая часть (около 23% - выводится с калом.

Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин., а период полувыведения - 5 -7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным периодом полувыведения 2-3 часа.

Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пиши и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики ротиготина неизвестны.

Особые группы пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови. При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарата Нбюпро не изучался.

Фармакодинамика

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1-3 дофаминовых рецепторов (АДР), применяемых для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2 и D1- рецепторов каудато-путаменального комплекса головного мозга.

Показания к применению

- монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания),

- в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Способ применения и дозы

Препарат Ньюпро® применяется 1 раз в сутки, путем наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедра, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.

Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.

Пластырь, необходимо менять ежедневно, примерно в одно и то же время (продолжительность использования пластыря 24 часа).

Если пациент забыл приклеить пластырь в обычное время или пластырь отклеился, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Места наклеивания пластыря следует чередовать. Повторное наклеивание на одно и то же место допускается не ранее, чем 14 дней.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Начальная доза препарата составляет 2 мг/24ч. С учетом индивидуальной непереносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24ч до достижения эффективной максимальной дозы 8 мг/24 ч.

Для некоторых пациентов доза 4 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24ч или 8 мг/24 ч, соответственно которая достигается в течение 3-4 недель. Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями.

Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной максимальной дозы -16 мг/24 ч. Для некоторых пациентов доза 4 мг/24 ч или 6 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза достигается в течении от 3-х до 7 недель в дозах 8 мг/24 ч до достижения максимальной дозы 16 мг/24ч.

Для применения доз выше, чем 8 мг/24 ч следует использовать несколько пластырей для достижения конечной дозы, например доза 10 мг/24 ч может быть достигнута путем сочетания пластырей 6 мг/24 ч и 4 мг/24 ч.

Так как дозу Ньюпро® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствуют.

Прекращение терапии

Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену препарата Ньюпро®

следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата.

Печеночная и почечная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или с почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.

Применение у детей и подростков

Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.

Применение пластыря и обработка.

Каждый пластырь упакован в саше (маленький пакет), после открытия нужно сразу же использовать пластырь. Для этого необходимо:

-удалить одну половину защитного слоя и липкой стороной приклеить пластырь на место применения, плотно прижав его к коже;

- отогнуть пластырь и удалить вторую часть защитного слоя. Не желательно касаться липкой части пластыря. Пластырь нужно плотно прижать ладонью руки на 20-30 с, чтобы хорошо закрепился.

В случае отлипания пластыря в течение периода, который остался от 24-часового интервала лечения, необходимо использовать новый пластырь. Пластырь не следует разрезать на части.

Куда прикреплять пластырь. Липкой стороной пластырь наклеивать на чистую, сухую, здоровую кожу на участки тела: плечо, надплечье, живот, передняя и боковая поверхности бедра, боковая поверхность туловища.

Чтобы избежать раздражения кожи: чередовать места наклеивания пластыря, например, на правую сторону тела в 1-й день, на левую сторону- во 2-й, на верхнюю половину тела-3-й, на нижнюю-4-й.

Не рекомендуется наклеивать Ньюпро® на один и тот же участок кожи чаще чем один раз в течении 14 дней. Не наклеивайте пластырь на поврежденную, покрасневшую или раздраженную кожу. Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочные действия»

Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря: не следует наклеивать пластырь на участок, где он может натираться тесной одеждой.

Нельзя использовать кремы, масла, лосьоны, порошки и другие средства ухода за кожей на том участке, где будет прикреплен пластырь или рядом с уже наклеенным пластырем. При необходимости прикрепить пластырь на кожу, покрытую волосами, нужно предварительно побрить этот участок. Пластырь наклеивается на участок, выбритый с давностью не более 3-х дней.

Если пластырь оторвался, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Примечание

Принятие ванны, душа и выполнение физических упражнений не должны влиять на действия Ньюпро®. Тем не менее, нужно проверить, не отклеился ли пластырь после данных процедур.

Рекомендуется избегать внешнего нагревания в месте наклеивания пластыря (например, нагревания на солнце, посещения сауны, горячих ванн, грелок).

Если пластырь вызвал раздражение кожи, это место следует укрыть от прямого солнечного света для предупреждения изменения цвета этого участка кожи.

Как удалять использованный пластырь

Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно. После удаления участок кожи следует промыть с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также можно использовать детское мыло, если часть клейкой основы осталось на коже. Не рекомендуется использовать спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи.

Применение Ньюпро® в дозах, превышающих назначенные врачом, могут привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое артериальное давление, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.

Если использована большая доза Ньюпро®, чем было прописано, следует удалить лишние пластыри и немедленно связаться с доктором.

Если пластырь забыли снять заменить в обычное время, его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно приклеить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы «компенсировать» пропущенную.

Как прекратить лечение препаратом Ньюпро®

Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность артериального давления, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья. Для предупреждения возникновения подобных симптомов, суточную дозу Ньюпро® следует уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/24 ч через день.

Побочные действия

Оценка частоты развития возможных побочных реакций проводилась по таким критериям: свыше 10% - очень частые; 1-10% - частые; 0,1-1% - нечастые; 0,01-0,1% - редкие; менее 0,01% - очень редкие; не известно (не может быть оценено из имеющихся данных)

Очень частые:

- сонливость, головокружение, головная боль;

- тошнота, рвота;

- реакции на месте применения: эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи на месте нанесения, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность.

Частые:

-вертиго

- уменьшение массы тела,

- ощущение сердцебиения;

- нарушение сознания (обморок, вазо-вагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральные головокружения, летаргия

-головокружение;

- приступ икоты;

- запор, сухость во рту, диспепсия;

- эритема, усиленная потливость, кожный зуд;

- падение;

- постуральная гипотензия, повышение артериального давления;

- перифирический отек, астенические проявления (в том числе усталость, астения, недомогание);

- нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушение сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройства побуждений, включая патологическое патологическое влечение к азартным играм, «пандинг»-повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания).

- повышенной КФК наблюдались у пациентов в клинических исследованиях, проведенных в Японии

Нечастые:

-гиперчувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отек языка и губы

- повышение уровня печеночных трансаминаз (включая АСТ, АЛТ, ГГТ), увеличение массы тела,

- фибрилляция предсердий;

- нарушение зрительного восприятия, нарушение остроты зрения, фотопсия;

- боль в животе;

- генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит;

- гипотония;

- эректильная дисфункция;

-приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидальный психоз, нарушение сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо),

- спутанность сознания, дезориетация, ажитация

Редкие:

- наджелудочковая тахикардия;

-генерализованные высыпания;

- раздражительность;

-психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание;

-расстройства пищевого поведения, заблуждение, бред

-судороги

Не известно: невозможно оценить по имеющим данным

- чрезмерное использование Ньюпро (желание принимать препараты дофамина в дозах превышающих требуемые для контроля моторных симптомов, известно как дофаминовый дизрегуляционный синдром.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата

-беременность, период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) или кардиоверсии во время лечения препаратом.

Лекарственные взаимодействия

Исходя из того, что ротиготин является агонистом дофамина, можно предположить, что антагонисты дофамина, такие как нейролептики (например, фенотиазин, бутирофенон, тиоксантин) или метоклопрамид, могут снижать эффективность препарата. Поэтому целесообразно избегать их одновременного применения. Из-за возможных аддитивных эффектов необходимо с осторожностью назначать ротиготин пациентам, которые принимают седативные лекарственные средства или другие депрессанты центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты). Избегать одновременного применения алкоголя в период лечения ротиготином

Одновременное применение леводопы| и карбидопы| с|с| ротиготином| не оказывает воздействия на фармакокинетику ротиготина|, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы | и карбидопы|.

При совместном применении домперидон| |с| | не влияет на фармакокинетику ротиготина|.

Омепразол, | ингибитор изофермента CYP2C19|, в дозах 40 мг/сутки не оказывал влияния на фармакокинетику, в частности, метаболизм ротиготина| у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Ньюпро® может самостоятельно вызвать дофаминергическую негативную реакцию леводопы и может вызвать и /или усугубить уже существующую дискинезию.

Одновременное применение ротиготина| (3 мг/24 часа) не изменяло|меняет| фармакодинамику и фармакокинетику оральных противозачаточных средств, которые содержат комбинацию 0,03 мг| этиленэстрадиола| и 0,15 мг| левоноргестрела|. Взаимодействие с другими средствами гормональной контрацепции не исследовалось.

Особые указания

Магнитно-резонансная томография и кардиоверсия

Защитный слой пластыря содержит алюминий. Во избежание ожогов|ожога| на коже при проведении пациенту МРТ или кардиоверсии пластырь необходимо снять.

Ортостатическая гипотензия

Агонисты дофаминовых рецепторов снижают | системную регуляцию артериального давления, в результате чего возникает постуральная ортостатическая гипотензия. Эти эффекты также наблюдались при лечении с препаратом Ньюпро®, однако их частота была сопостовима в сравнении с группой пациентов, принимающих плацебо.

Рекомендуется контроль артериального давления, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Обморок

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенная сонливость

Ротиготин был ассоциирован с сонливостью и эпизодами дневного засыпания. Были отмечены случаи засыпания| днем, в некоторых|некоих| случаях–без| каких-либо предшествующих признаков. Врачи, которые|какие| назначают препарат, должны обязательно повторно обследовать больных, оценивая|оценивает| сонливость или сонное состояние|стан| пациентов, поскольку больные могут не осознавать наличие сонливости, пока их прямо не спросят об этом. В таких случаях целесообразно пересмотреть|просматривать| вопрос относительно|касательно| снижения дозы или даже прекращения терапии.

Расстройства импульсивного контроля

Пациенты должны подвергаться регулярному контролю в отношении развития расстройств побуждений. Пациенты и опекуны должны быть проинформированы о том, что поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждениями включая патологическое увлечение азартным играми, повышенное либидо, иногда гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание могут появиться у пациентов, принимающих агонисты допамина, в том числе ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении применения препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, относящиеся к злокачественному нейролептическому синдрому, сообщались в связи резким прекращением дофаминергической терапии. Поэтому рекомендуется снижать дозу постепенно.

Аномальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях возникновения аномального мышления и поведения, которое может состоять из различных проявлений, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.

Фиброзные осложнения|усложнение|

У некоторых|некоих| пациентов, которые применяли эрголиновые дофаминергические препараты, отмечались случаи развития фиброза забрюшинного пространства, легочного инфильтрата, плеврального выпота, перикардита, сердечной вальвулопатии. Хотя эти осложнения могут исчезнуть при отмене препарата, не всегда наступает полное восстановление. Такие осложнения, вероятнее всего, связаны с эрголиновой структурой таких соединений, однако не известно, могут ли другие дофаминергические агонисты повлечь подобные реакции.

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Офтальмологический мониторинг

Офтальмологический мониторинг рекомендуется проводить через регулярные промежутки времени, или если замечены аномалии органов зрения.

Воздействие высокой температуры

Нельзя подвергать|подвергать| внешнему|наружному| нагреванию (избыточное влияние солнечных лучей, электрогрелки| или других источников|истока| тепла, таких как сауна, горячая ванна) на участок с прикрепленным пластырем.

Реакции на месте применения

На месте прикрепления пластыря, могут развиться кожные реакции, как правило, это легкие или умеренной интенсивности. Для предотвращения этого, рекомендовано ежедневно|каждый день| менять место прикрепления пластыря (например, с правой стороны на левую, с верхней части тела на нижнюю часть). Одно и то же место не следует использовать в течение|на протяжении| 14 дней. Если в месте прикрепления пластыря развились реакции, которые не исчезают в течение|на протяжении| нескольких дней, или если усилились|усугубляют| проявления этих реакций, или кожная реакция распространилась|ширит| дальше места прикрепления пластыря, необходимо провести оценку соотношения риска/пользы|корысти| для отдельного больного. В случае, если трансдермальная система повлекла появление высыпаний или раздражений на коже, стоит избегать прямого влияния солнечных лучей, пока кожа не заживет. Препарат может повлечь изменение цвета кожи в месте нанесения.

С появленим генерализированной кожной реакции (например аллергического высыпания, в том числе эриматозной , макулезной, папулезной или кожного зуда), ассоциируемых с применением препарата, целесообразно прекратить применение пластыря.

Дофаминергические побочные реакции

Появление некоторых дофаминергических побочных эффектов, таких как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки, обычно выше, когда применяют препарат Ньюпро® в комбинации с леводопой пациентам с болезнью Паркинсона. Это необходимо учитывать при назначении ротиготина.

Беременность

Не имеется достаточных данных в отношении использования ротиготина беременными женщинами. Исследования на животных не указывают никаких тератогенных эффектов у крыс и кроликов, но эмбриональная токсичность наблюдалась у крыс и мышей при введении токсических доз для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ротиготин нельзя применять во время беременности.

Лактация

В связи с тем, что ротиготин уменьшает секрецию пролактина в организме человека, ожидается ингибирование лактации. Исследования на крысах показали, что ротиготин и / или его метаболит (-ы) выводится из организма через материнское молоко. При отсутствии данных в отношении человека, кормление грудью следует прекратить.

Периферические отеки

В ходе клинических исследований пациенты с болезнью Паркинсона, 6 месячные отдельные уровни периферических отеков остаются на показателе около 4% в течение всего периода наблюдения до 36 месяцев.

Чувствительность к сульфитам

Ньюпро® содержит метабисульфит натрия. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Особенные меры безопасности. После использования пластырь содержит остаточные количества действующего вещества. После удаления с места нанесения использованный пластырь необходимо сложить пополам, клейкими сторонами одна к другой, вложить в первичную упаковку (саше) убедиться, что матричный слой не поврежден и утилизировать в обычном порядке, но в местах, недоступных для детей.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Ротиготин может значительно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты, у которых применение ротиготина сопровождается повышенной сонливостью и (или) эпизодами внезапного дневного сна, должны быть проинформированы о том, что до исчезновения сонливости и прекращения повторного появления указанных эпизодов им необходимо исключить управление транспортным средством и такие виды деятельности (например, производственными механизмами), при осуществлении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску серьезной травмы или повлечь смерть.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанности сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: антидоты для лечения передозировки агонистами дофамина не известны. При необходимости производят удаление пластыря, потому что после удаления пластыря поступление активного вещества препарата прекратится, и концентрация ротиготина в плазме быстро снижается. За пациентом необходимо осуществлять постоянный контроль, в том числе за частотой сердечных сокращений, ритмом сердца и артериальным давлением. Лечение передозировки может потребовать принятие общих мер поддержки для поддержания жизненно важных функций. Диализ не рассматривается в качестве полезной меры, так как ротиготин не выводится путем диализа.

Если необходимо прекратить применение ротиготина, то это должно быть сделано постепенно, чтобы предотвратить злокачественный нейролептический синдром

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.