Комтан Энтакапон табл. 200мг №60

Состав

1 таблетка содержит 200 мг энтакапона.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармеллоза, гидрогенизированное растительное масло, магния стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80, 85% глицерин, сахароза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Энтакапон относится к нового класса ингибиторов катехол о метилтрансферазы (КОМТ). Он является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, преимущественно действует на периферическую нервную систему, разработанным для совместного применения с препаратами леводопы. Энтакапон уменьшает метаболизм леводопы до 3-в-метилдопы (3-ОМД) путем ингибирования фермента КОМТ. Это приводит к повышению биодоступности леводопы, благодаря чему, большее количество леводопы поступает к мозгу. Таким образом, энтакапон пролонгирует клинический ответ на леводопу.

Энтакапон ингибирует фермент КОМТ преимущественно в периферических тканях. Ингибирование КОМТ в эритроцитах тесно связано с концентрацией энтакапона в плазме, что четко указывает на оборотную природу ингибирования КОМТ. 

Фармакокинетика.

Абсорбция. Существуют значительные межгрупповые и внутригрупповые различия во всасывании энтакапона. Максимальная концентрация ( max ) в плазме обычно достигается примерно через час после приема таблетки 200 мг энтакапона. Препарат метаболизируется путем первого прохождения. Биодоступность энтакапона составляет около 35% после приема внутрь. Еда существенно не влияет на всасывание энтакапона.

Распределение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта энтакапон быстро распределяется по периферических тканях с объемом распределения в равновесном состоянии 20 л. Почти 92% дозы выводится при b-фазы с коротким периодом полувыведения - 30 минут. Общий клиренс энтакапона составляет около 800 мл / мин.

Энтакапон значительной степени связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. В плазме человека несвязанная фракция составляет почти 2% в диапазоне терапевтических концентраций. В терапевтических концентрациях энтакапон НЕ замещает другие препараты с высокой степенью связывания (например таких как варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон, диазепам) и не замещается одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм. Незначительное количество энтакапона, (Е) изомер, превращается в свой (Z) изомер. (Е) изомер составляет 95% от величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энтакапона. (Z) изомер и следовые количества других метаболитов насчитывают около 5%. 

Данные исследований in vitro с использованием микросомальных препаратов печени человека указывают на то, что энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 (ИС 50 ~ 4 мкм). Энтакапон незначительно угнетает или совсем не подавляет другие типы изоферментов (CYP1 A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19).

Вывод. Вывод энтакапона осуществляется преимущественно непочечный путем. Предполагается, что 80-90% дозы выводится с фекалиями, хотя это не было подтверждено у человека. Примерно 10-20% выводится с мочой. В моче были обнаружены лишь следовые количества энтакапона. Большая часть (95%) выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Среди метаболитов, обнаруженных в моче, лишь около 1% образуются путем окисления.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетические показатели энтакапона у лиц молодого и пожилого возраста одинаковы. Метаболизм лекарственного препарата у пациентов со слабо и умеренно выраженной печеночной недостаточностью замедляется (класс А и Б по Child-Pugh), что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме как в фазе всасывания, так и в фазе выведения. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Однако более длинный интервал между приемом доз следует учитывать пациентам, которые находятся на диализной терапии.

Показания

Болезнь Паркинсона (как дополнительное средство к терапии препаратами леводопа / бензеразид или леводопа / карбидопа при малой эффективности вышеупомянутых комбинаций препаратов).

Способ применения и дозы

Энтакапон следует применять только в комбинации с препаратами леводопа / бензеразид или леводопа / карбидопа. Информация о применении этих препаратов леводопы пригодна и для их совместного применения энтакапона.

Энтакапон назначают внутрь и одновременно с каждой дозой леводопы / карбидопы или леводопы / бензеразиду.

Энтакапон можно принимать независимо от приема пищи.

Одну таблетку ентекапону 200 мг назначают вместе с одной дозой комплекса леводопа / ингибитор допадекарбоксилазы. Максимальной рекомендованной дозой является 200 мг 10 раз в день, то есть 2000 мг энтакапона в сутки.

Энтакапон усиливает эффект леводопы. Поэтому, чтобы уменьшить выраженность вызванных леводопой допаминергических побочных эффектов, таких как дискинезия, тошнота, рвота и галлюцинации, часто необходимо корректировать дозу леводопы в первые несколько дней или недель лечения энтакапона. Суточную дозу леводопы уменьшают на 10-30% путем увеличения интервала между приемами и / или снижение разовой дозы леводопы.

Энтакапон повышает биодоступность леводопы из стандартных препаратов леводопа / бензеразид больше (на 5-10%), чем из стандартных препаратов леводопа / карбидопа. Однако пациенты, которые принимают стандартные препараты леводопа / бензеразид, могут нуждаться в большем снижении дозы леводопы, когда начинают принимать энтакапон.

Если лечение энтакапона прекращено, необходимо откорректировать дозы других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы, чтобы достичь достаточного уровня контроля паркинсоническое симптомов.

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона, и нет необходимости корректировать дозу. Однако пациентам, которые находятся на лечебном диализе, может потребоваться более длительный интервал между приемом доз.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы энтакапона не требуется.

Применение у детей. Поскольку применение энтакапона не было изучено у пациентов до 18 лет, назначения лекарственного препарата пациентам этой возрастной категории не рекомендуется.

Побочное действие

Очень частыми побочными эффектами, выявленными во II фазе двойного-слепого контролируемого плацебо исследования, были дискинезия, тошнота и нарушение мочеиспускания (см. Ниже).

Частыми побочными эффектами, выявленными во II фазе двойного-слепого контролируемого плацебо исследования, были диарея, обострение болезни Паркинсона, головокружение, боль в животе, бессонница, сухость во рту, усталость, галлюцинации, запор, дистония, усиленное потение, гиперкинезия, головная боль, судороги нижних конечностей, спутанность сознания, ночные кошмары, падения при ходьбе, постуральная гипотензия, вертиго и тремор.

Большинство побочных эффектов были вызваны энтакапона, что связано с повышением допаминергической активности, и возникало в большинстве случаев в начале лечения. Снижение дозы леводопы может уменьшать тяжесть и частоту этих эффектов. Другой главный класс побочных эффектов - симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, абдоминальные боли, запор и диарею. При приеме энтакапона моча может окрашиваться в красновато-коричневый цвет, но это безопасное явление.

Конечно побочные эффекты, вызванные энтакапона, бывают от слабой до умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными эффектами, требующие прекращения лечения энтакапона, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например диарея - 2,5%) и допаминергические симптомы (например дискинезия - 1,7%).

В клинических исследованиях дискинезия (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боль в животе (7%) и сухость во рту (4.2%) при применении энтакапона встречались чаще, чем при применении плацебо.

Некоторые побочные реакции, такие как дискинезия, тошнота и боль в животе, могут встречаться чаще при применении более высоких доз (от 1400 до 2000 мг в сутки), чем при применении более низких доз энтакапона.

Во время лечения энтакапона сообщалось о незначительном снижении уровня гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита. Механизм действия, лежащий в основе этих процессов, приводит к уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. В период длительного лечения (6 месяцев) энтакапона клинически значимое снижение уровня гемоглобина наблюдалось в 1,5% пациентов.

Редко сообщалось о клинически значимое повышение уровня печеночных ферментов.

Следующие побочные реакции препарата спостаригались в клинических исследованиях энтакапона и после поступления его на рынок.

Побочные реакции классифицируются по частоте (те, что встречаются чаще всего, приведены первыми) с использованием следующих значений: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100, <1/10); иногда (³ 1/1000, <1/100) редко (³1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Психические нарушения: часто - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары; очень редко - ажитация.

Расстройства нервной системы: очень часто - дискинезия; часто - обострение паркинсонизма, головокружение, дистония, гиперкинезия.

Желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота очень редко - анорексия.

Расстройства пищеварительной системы: редко - изменение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - эритематозная и макулопапулезная сыпь, очень редко - крапивница.

Расстройства мочевыделительной системы: очень часто - изменение окраски мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - усталость, повышенное потоотделение, падение во время ходьбы; очень редко - уменьшение массы тела.

Сообщалось об отдельных случаях гепатита с признаками холестаза.

Энтакапон, применяемый в комбинации с леводопой, в отдельных случаях вызывал чрезмерной сонливость в дневное время и эпизоды нападений внезапного сна.

В отдельных случаях сообщалось о злокачественный нейролептический синдром, особенно при резком снижении или прекращении терапии энтакапона или другими допаминергическими препаратами.

В отдельных случаях наблюдался рабдомиолиз при лечении энтакапона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к энтакапона или других компонентов этого препарата.

Печеночная недостаточность.

Больные феохромоцитомой из-за возможности появления гипертонического криза.

Злокачественный нейролептический синдром (NMS) в анамнезе и / или рабдомиолиз нетравматического происхождения.

Одновременное применение энтакапона и неселективных ингибиторов МАО (МАО-А и МАО-В) (например фенелзин, транилципромина).

Одновременное применение селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора В и энтакапона.

Передозировка

При применении энтакапона не отмечалось случаев передозировки. Наибольшей известной дозой у людей была доза 2400 мг в день. Лечение острой передозировки - симптоматическое.

Особенности применения

Редко у пациентов с болезнью Паркинсона отмечали рабдомиолиз, вторичный по тяжелой дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома (NMS). В отдельных случаях рабдомиолиз наблюдался при лечении энтакапона.

Злокачественный нейролептический синдром, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется двигательными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например такими как ажитация, спутанность сознания, кома), гипертермией, аутоиммунной дисфункцией (тахикардией, неустойчивым артериальным давлением) и повышенным уровнем креатин-фосфокиназы в сыворотке (СРК). В отдельных случаях только некоторые из этих симптомов и / или показателей могут быть очевидными.

В отдельных случаях сообщалось о злокачественный нейролептический синдром, особенно при резком снижении или прекращении терапии энтакапона или другими допаминергическими препаратами. В случае необходимости отличие терапии энтакапона или допаминергетикамы следует осуществлять медленно, и если признаки и / или симптомы возникают, несмотря на медленную отличие энтакапона, может потребоваться повышение дозы леводопы.

Благодаря своему механизму действия энтакапон может влиять на метаболизм лекарственных препаратов, содержащих группу катехол, и усиливать их действие. Таким образом, энтакапон следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты, которые метаболизируются катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), например римитерол, изопреналин, адреналин, норадреналин, допамин, добутамин, альфа-метилдопу и апоморфин.

Энтакапон всегда назначается как дополнение к лечению леводопой. Однако меры предосторожности, обоснованные для лечения леводопой, следует также принимать во внимание при лечении энтакапона. Под влиянием энтакапона биодоступность леводопы из стандартных препаратов леводопа / бензеразид увеличивается на 5-10% больше, чем из стандартных препаратов леводопа / карбидопа. Итак, нежелательные допаминергические эффекты могут чаще возникать, когда энтакапон добавляется к лечению леводопой / бензеразидом. Чтобы уменьшить допаминергические побочные эффекты, связанные с приемом леводопы, часто бывает необходимым корректировать дозу леводопы, начиная с первых дней до первых недель от начала лечения энтакапона, в соответствии с клинического состояния пациента.

Энтакапон может усиливать вызванную леводопой ортостатической гипотензии. Энтакапон следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать ортостатической гипотензии.

В клинических исследованиях нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, чаще встречаются у пациентов, принимающих энтакапон и агонисты допамина (как, например, бромкриптин), селегилин или амантадин, чем у пациентов, получающих плацебо с этой комбинацией. Дозы других противопаркинсонических препаратов рекомендуется оформить когда начинается лечение энтакапона.

Энтакапон, применяемый в комбинации с леводопой может вызывать сонливость и эпизоды внезапного сна у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Пациентам, страдающим диареей, рекомендуется контролировать массу тела, чтобы избежать потенциально чрезмерного уменьшения.

Беременность и лактация 

Поскольку опыт применения энтакапона у беременных женщин отсутствует, он не должен применяться в период беременности.

Безопасность энтакапона для ребенка не известна. Женщины не должны кормить грудью в период лечения энтакапона.

Воздействие на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Энтакапон может, вместе с леводопой, вызывать головокружение и симптоматический ортостатизм. Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или использовании механизмов.

Пациенты, принимающие энтакапон вместе с леводопой и в которых возникают симптомы сонливости и / или эпизоды внезапного сна, должны воздерживаться от управления автотранспортом и участия в действиях, где снижена бдительность может привести к серьезным травмам или смерти, к исчезновению таких эпизодов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия энтакапона с карбидопой при рекомендуемой схеме лечения не наблюдалось. Фармакокинетическая взаимодействие с бензеразидом не исследовались.

В исследованиях с применением разовых доз здоровыми добровольцами никакого взаимодействия между энтакапона и имипрамином или между энтакапона и моклобемидом не наблюдалось. Так же никакого взаимодействия между энтакапона и селегилином не наблюдалось в исследованиях с применением повторных доз пациентов с болезнью Паркинсона. Однако опыт клинического применения энтакапона с несколькими препаратами, включая ингибиторы МАО-А, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата норадреналина, такие как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственные препараты, которые метаболизируются КОМТ (например катехолструктурни соединения римитерол, изопреналин, адреналин, норадреналин, допамин, добутамин, альфа-метилдопа, апоморфин и пароксетин), ограничен. Следует соблюдать осторожность при применении этих препаратов энтакапона.

Энтакапон может применяться с селегилином (селективным ингибитором МАО-В), но суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг.

Энтакапон может образовывать хелаты с железом в желудочно-кишечном тракте. Энтакапон и препараты железа следует принимать отдельно с интервалом 2-3 часа между приемом каждого из них.

Энтакапон связывается с белком человека во II позиции, в которой также связываются несколько других препаратов, включая диазепам и ибупрофен. Клинические исследования взаимодействия с диазепамом и нестероидными противовоспалительными средствами не проводились. Согласно исследованиям in vitro , при терапевтических концентрациях препаратов существенное замещение не ожидается.

Через родство с цитохромом Р450 2С9 in vitro энтакапон может потенциально влиять на препараты, метаболизм которых зависит от того фермента, такого как S-варфарин. Однако в исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев энтакапон не изменял уровне S-варфарина в плазме, тогда как AUC для R-варфарина увеличилась в среднем на 18% [CI 90 11-26%]. Величины INR увеличились в среднем на 13% [CI 90 6-19%]. Поэтому пациентам, которые получают варфарин, рекомендуется контроль INR, когда начинается лечение энтакапона.

Условия хранения

Особых предостережений при хранении нет. Энтакапон необходимо хранить в местах, недоступных для детей.

Срок пригодности

3 года.

Условия отпуска

По рецепту.