Кинерет (Анакинра) — это иммуносупрессор, то есть лекарство, которое снижает активность иммунной системы. Kineret блокирует активность интерлейкина-1, который вызывает воспаление и повреждение суставов, а также такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь и воспаление внутренних органов.
Показания. Раствор для инъекций Кинерет применяется для лечения симптомов умеренного или тяжелого ревматоидного артрита у взрослых после того, как другие лекарства от артрита были опробованы без успешного лечения симптомов. Kineret также используется у новорожденных детей для лечения редкого генетического состояния, называемого мультисистемным воспалительным заболеванием новорожденных (НОМИД).
Применение. Рекомендуемая доза препарата Кинерет при ревматоидном артрите — 100 мг 1 раз в день подкожно. Инъекции желательно проводить ежедневно в одно и то же время суток. Начальная детская доза составляет 1 - 2 мг / кг подкожно ежедневно. Максимальная доза: 8 мг / кг подкожно ежедневно.
Противопоказания. Запрещено проводить инъекции препаратом Кинерет пациентам с активной или хронической инфекцией, слабой иммунной системой, заболеванием почек. Также Kineret противопоказан при гиперчувствительности к препарату, астматическом заболевании. Кинерет не назначается для лечения ревматоидного артрита детям до 18 лет, а также беременным и кормящим матерям.
Особые указания. Не следует колоть живые вакцины при лечении препаратом Кинерет. При возникновении каких-либо нежелательных реакций, лечение препаратом Kineret следует немедленно прекратить.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 7 шприцов в упаковке.
Состав
Каждый градуированный предварительно заполненный шприц содержит 100 мг анакинры * на 0,67 мл (150 мг / мл).
* Человеческий антагонист рецептора интерлейкина-1 (r-metHuIL-1ra), продуцируемый в клетках Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК.
Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, безводная; хлорид натрия; динатрия эдетат дигидрат; полисорбат 80; едкий натр; вода для инъекций.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Анакинра нейтрализует биологическую активность интерлейкина-1α (IL-1α) и интерлейкина-1β (IL-1β) путем конкурентного ингибирования их связывания с рецептором интерлейкина-1 типа I (IL-1RI). Интерлейкин-1 (IL-1) является центральным провоспалительным цитокином, опосредующим многие клеточные реакции, в том числе важные при синовиальном воспалении.
Фармакодинамика
IL-1 обнаружен в плазме и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, и была обнаружена корреляция между концентрациями IL-1 в плазме и активностью заболевания.
Анакинра ингибирует ответы, вызываемые IL-1 in vitro, включая индукцию продукции оксида азота и простагландина Е2 и / или коллагеназы синовиальными клетками, фибробластами и хондроцитами.
Спонтанные мутации в гене CIAS1 / NLRP3 были выявлены у большинства пациентов с CAPS. CIAS1 / NLRP3 кодирует криопирин, компонент воспаления. Активированное воспаление приводит к протеолитическому созреванию и секреции IL-1, который обладает широким спектром эффектов, включая системное воспаление. Необработанные пациенты с CAPS характеризуются повышенным уровнем СРБ, SAA и IL-6 относительно нормальных уровней в сыворотке. Введение Kineret приводит к уменьшению количества реагентов острой фазы, и наблюдается снижение уровня экспрессии IL-6. Снижение уровня белка в острой фазе отмечается в течение первых недель лечения.
Болезнь Стилла, в дополнение к различным степеням артрита, характеризуется системными воспалительными особенностями, такими как резкая лихорадка, кожная сыпь, гепатоспленомегалия, серозит и повышенные реактивы острой фазы, обусловленные активностью IL-1. Системно известно, что IL-1 вызывает реакцию гипоталамуса и способствует гипералгезии. Роль IL-1 в патогенезе болезни Стилла была продемонстрирована ex vivo и исследованиями экспрессии генов.
Клиническая эффективность и безопасность при CAPS
Безопасность и эффективность Kineret были продемонстрированы у пациентов с CAPS с различной степенью тяжести заболевания. В клиническом исследовании, включавшем 43 взрослых и педиатрических пациентов (36 пациентов в возрасте от 8 месяцев до <18 лет) с тяжелой формой CAPS (NOMID / CINCA и MWS), клинический ответ на анакинру был замечен в течение 10 дней после начала лечения у всех пациентов и был поддержан в течение 5 лет с продолжением администрации Kineret.
Лечение Kineret значительно уменьшает проявления CAPS, в том числе снижение часто встречающихся симптомов, таких как лихорадка, сыпь, боль в суставах, головная боль, усталость и покраснение глаз. Быстрое и устойчивое снижение уровня воспалительных биомаркеров; сывороточный амилоид A (SAA), C-реактивный белок (CRP) и скорость оседания эритроцитов (ESR), а также нормализация воспалительных гематологических изменений. При тяжелой форме CAPS длительное лечение улучшает системные проявления воспалительных органов глаза, внутреннего уха и ЦНС. Во время лечения анакинрой острота слуха и зрения не ухудшилась.
Клиническая эффективность и безопасность при болезни Стилла
Безопасность и эффективность были продемонстрированы в опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании на 24 пациентах с SJIA, получавших Кинерет на срок до 1 года. После 1-месячной слепой фазы 8 из 12 пациентов в группе, получавшей Kineret, были идентифицированы как модифицированные респондеры ACRpedi30 по сравнению с 1 из 12 в группе плацебо. В то же время, 7 из 12 в группе, получавшей Kineret, были классифицированы как ACRpedi50, а 5 из 12 - как респондеры ACRpedi70 по сравнению с ни одним в группе плацебо. 16 пациентов завершили последующую открытую фазу и из 7 респондентов на 12-м месяце 6 прекратили лечение глюкокортикоидами, а 5 из них имели неактивное заболевание.
Дополнительные опубликованные данные по болезни Стилла указывают на то, что Кинерет вызывает быстрое разрешение системных признаков, таких как лихорадка, сыпь и повышение уровня острой фазы реагентов. Дозы глюкокортикоидов во многих случаях могут быть уменьшены после начала терапии Кинеретом.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность анакинры после подкожной болюсной инъекции 70 мг у здоровых людей (n = 11) составляет 95%. Процесс абсорбции является фактором, ограничивающим скорость исчезновения анакинры из плазмы после подкожной инъекции. У субъектов с РА максимальные концентрации анакинры в плазме крови наблюдались через 3–7 часов после подкожного введения анакинры в клинически значимых дозах (от 1 до 2 мг / кг; n = 18). Концентрация в плазме снижалась без видимой фазы распределения, а конечное время полужизни составляло от 4 до 6 часов. У пациентов с РА не наблюдалось неожиданного накопления анакинры после ежедневных подкожных доз в течение 24 недель. Средние (SD) оценки клиренса (CL / F) и объема распределения (Vd / F) с помощью популяционного анализа данных двух исследований ФК у 35 пациентов с РА составили 105 (27) мл / мин и 18,5 (11) л соответственно. Данные человека и животных показали, что почка является основным органом, ответственным за устранение анакинры. Клиренс анакинры у пациентов с РА увеличивается с увеличением клиренса креатинина.
Влияние демографических ковариат на фармакокинетику анакинры изучали с использованием популяционного фармакокинетического анализа, охватывающего 341 пациента, получающих ежедневные подкожные инъекции анакинры в дозах 30, 75 и 150 мг в течение до 24 недель. Расчетный клиренс анакинры увеличивался с увеличением клиренса креатинина и массы тела. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что среднее значение клиренса в плазме после подкожного болюсного введения было приблизительно на 14% выше у мужчин, чем у женщин, и приблизительно на 10% выше у субъектов <65 лет, чем у субъектов ≥ 65 лет. Однако после корректировки клиренса креатинина и массы тела пол и возраст не были значимыми факторами для среднего клиренса плазмы. Коррекция дозы не требуется в зависимости от возраста или пола.
В целом фармакокинетика у пациентов с CAPS сходна с таковой у пациентов с РА. У пациентов с CAPS была отмечена приблизительная линейность дозы с небольшой тенденцией к более высокому, чем пропорциональное увеличение. Фармакокинетические данные у детей в возрасте до 4 лет отсутствуют, но клинический опыт доступен с 8-месячного возраста, и при запуске в рекомендуемой суточной дозе 1-2 мг / кг проблем безопасности не выявлено. Фармакокинетические данные отсутствуют у пожилых пациентов с CAPS. Распределение в спинномозговой жидкости было продемонстрировано.
Средняя нормализованная по дозе концентрация анакинры у пациентов с SJIA в течение 28 недель была сопоставима с той, которая наблюдалась у пациентов с РА.
Печеночная недостаточность
Было проведено исследование, включающее 12 пациентов с нарушениями функции печени (класс В по Чайлд-Пью), которым вводили одну дозу 1 мг / кг внутривенно. Фармакокинетические параметры существенно не отличались от здоровых добровольцев, за исключением снижения клиренса приблизительно на 30% по сравнению с данными исследования со здоровыми добровольцами. Соответствующее снижение клиренса креатинина наблюдалось в популяции печеночной недостаточности. Соответственно, снижение клиренса, скорее всего, объясняется снижением почечной функции в этой популяции. Эти данные подтверждают, что для пациентов с нарушениями функции печени по шкале Чайлд-Пью не требуется коррекция дозы.
Почечная недостаточность
Средний плазменный клиренс Кинерета у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) снизился на 16% и 50% соответственно. При тяжелой почечной недостаточности и терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) средний клиренс в плазме снизился на 70% и 75% соответственно. Менее 2,5% от введенной дозы Кинерета было удалено гемодиализом или постоянным амбулаторным перитонеальным диализом. Эти данные подтверждают, что для пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (от 50 до 80 мл / мин).
Показания к применению
Кинерет показан взрослым для лечения признаков и симптомов РА в сочетании с метотрексатом с неадекватным ответом на один только метотрексат.
Кинерет показан взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг и выше для лечения CAPS, включая:
- мультисистемное воспалительное заболевание новорожденных (NOMID) / хронический детский неврологический, кожный, суставной синдром (CINCA)
- синдром Макла-Уэллса (MWS)
- Семейный синдром ауто-воспалительного простуды (FCAS)
Кинерет показан взрослым, подросткам, детям и младенцам в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг или выше для лечения болезни Стилла, включая системный ювенильный идиопатический артрит (SJIA) и болезнь у взрослых, возникшую в начале жизни (AOSD), с активными системными признаками активности заболевания от умеренной до высокой или у пациентов с продолжительной активностью заболевания после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или глюкокортикоидами.
Кинерет можно назначать в виде монотерапии или в сочетании с другими противовоспалительными и модифицирующими болезнь антиревматическими средствами (DMARD).
Способ применения и дозы
Лечение Kineret должно начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения RA, CAPS и болезни Стилла соответственно.
Ревматоидный артрит
Взрослые
Рекомендуемая доза Кинерета составляет 100 мг один раз в день подкожной инъекцией. Дозу следует вводить примерно в одно и то же время каждый день.
CAPS: взрослые, подростки, дети и младенцы в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг или выше
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза для всех подтипов CAPS составляет 1-2 мг / кг / день при подкожной инъекции. Терапевтический ответ в первую очередь отражается в снижении клинических симптомов, таких как лихорадка, сыпь, боль в суставах и головная боль, а также в маркерах воспалительной сыворотки (уровни CRP / SAA) или появлении вспышек.
Поддерживающая доза в легких капсулах (FCAS, легкие MWS)
Пациенты обычно хорошо контролируются путем поддержания рекомендуемой начальной дозы (1-2 мг / кг / день).
Поддерживающая доза при тяжелой CAPS (MWS и NOMID / CINCA)
Увеличение дозы может стать необходимым в течение 1-2 месяцев на основе терапевтического ответа. Обычная поддерживающая доза при тяжелой CAPS составляет 3-4 мг / кг / день, которую можно довести до максимума 8 мг / кг / день.
В дополнение к оценке клинических симптомов и маркеров воспаления при тяжелой CAPS, после начальных 3 месяцев рекомендуются оценки воспаления ЦНС, включая внутреннее ухо (МРТ или КТ, люмбальная пункция и аудиология) и глаза (офтальмологические оценки). лечения, а затем каждые 6 месяцев, пока не будут определены эффективные дозы лечения. Когда пациенты находятся под клиническим контролем, ЦНС и офтальмологический мониторинг могут проводиться ежегодно.
Пожилое население (≥ 65 лет)
Ревматоидный артрит: коррекция дозы не требуется. Дозировка такяе же, как для взрослых от 18 до 64 лет.
CAPS: данные у пожилых пациентов ограничены. Ожидается, что никаких корректировок дозы не потребуется.
Болезнь Стилла: данные у пожилых пациентов ограничены. Ожидается, что корректировка дозы не требуется.
Детская популяция (<18 лет)
Нет данных о детях в возрасте до 8 месяцев.
Ревматоидный артрит: эффективность Кинерета у детей с РА (ЮИА) в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.
CAPS: дозировка и прием у детей и младенцев в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг и выше такие же, как и у взрослых пациентов с CAPS, в зависимости от массы тела.
Болезнь Стилла: детям с массой тела менее 50 кг дозируют по массе тела при начальной дозе 1-2 мг / кг / сут, пациентам с массой тела 50 кг и более вводят дозу по 100 мг / сут. У детей с неадекватным ответом доза может быть увеличена до 4 мг / кг / сут.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс B по Чайлд-Пью). Кинерет следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (от 60 до 89 мл / мин). Kineret следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr от 30 до 59 мл / мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая диализ, следует назначать назначенную дозу Кинерета через день.
Способ применения
Кинерет вводят подкожно.
Kineret поставляется готовым для использования в градуированном предварительно заполненном шприце. Градуированный предварительно заполненный шприц позволяет принимать дозы от 20 до 100 мг. Поскольку минимальная доза составляет 20 мг, шприц не подходит для педиатрических пациентов с массой тела ниже 10 кг. Предварительно заполненный шприц не следует взбалтывать.
Чередование места инъекции рекомендуется, чтобы избежать дискомфорта в месте инъекции. Охлаждение места инъекции, нагревание жидкости для инъекций до комнатной температуры, использование холодных компрессов (до и после инъекции) и использование актуальных глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов после инъекции могут смягчать признаки и симптомы реакций в месте инъекции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из наполнителей.
Лечение Kineret не должно быть начато у пациентов с нейтропенией (АНК <1,5 х 109 / л).
Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
Аллергические реакции
Аллергические реакции, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек, были зарегистрированы редко. Большинство из этих реакций были макулопапулезной или крапивницы.
При возникновении тяжелой аллергической реакции прием Кинерета следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Печеночные нарушения
В клинических исследованиях было отмечено временное повышение уровня ферментов печени. Эти повышения не были связаны с признаками или симптомами гепатоцеллюлярного повреждения, за исключением одного пациента с SJIA, у которого развился серьезный гепатит в связи с цитомегаловирусной инфекцией.
Печеночные нарушения у пациентов с болезнью Стилла преимущественно происходят в течение первого месяца лечения Кинеретом. Следует рассмотреть плановое тестирование печеночных ферментов в течение первого месяца, особенно если у пациента имеются предрасполагающие факторы или развиваются симптомы, указывающие на дисфункцию печени.
Почечная недостаточность
Кинерет устраняется путем клубочковой фильтрации и последующего канальцевого обмена. Следовательно, плазменный клиренс Кинерета уменьшается с уменьшением функции почек.
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (от 60 до 89 мл / мин). Kineret следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr от 30 до 59 мл / мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая диализ, следует назначать назначенную дозу Кинерета через день.
Злокачественные образования
Влияние лечения Кинеретом на ранее существовавшие злокачественные новообразования не изучалось. Поэтому использование Kineret у пациентов с ранее существовавшим злокачественным новообразованием не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействия между Kineret и другими лекарственными средствами не были исследованы в формальных исследованиях. В клинических испытаниях взаимодействия между Kineret и другими лекарственными средствами (включая нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, глюкокортикоиды и DMARDs) не наблюдалось.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Существует ограниченное количество данных об использовании Анакинра у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования анакинры во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию.
Грудное вскармливание
Неизвестно, из организма ли анакинра / метаболиты в материнском молоке. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения с Kineret.
Побочные реакции
Побочные реакции перечислены по категориям органов и системой частоты MedDRA. Категории частоты определяются с помощью следующей конвенции: очень распространены (≥ 1/10); распространены (≥ 1/100 до <1/10); не частые (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редкие (<1/10 000) неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В рамках каждой группы частот побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Система органов |
Частота |
Нежелательный эффект |
Инфекции и инвазии |
Распространены (≥ 1/100 до <1/10) |
Серьезные инфекции |
Расстройства крови |
Распространены (≥ 1/100 до <1/10) |
Нейтропения Тромбоцитопения |
Расстройства иммунной системы |
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) |
Аллергический реакции, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу та зуд |
Расстройства НС |
Очень часто (≥ 1/10) |
Головная боль |
Гепатобиллиарные расстройства |
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) |
Повышение печеночного фермента |
Неизвестно |
Неинфекционный гепатит |
|
Кожные реакции |
Очень часто (≥ 1/10) |
Реакции в месте введения |
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) |
Высыпания |
Передозировка
В ходе клинических исследований токсичности, ограничивающей дозу, передозировка не наблюдалось.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 С.
Категория отпуска
По рецепту.
Источники
г. Москва, ул. Большая Очаковская 47 А стр. 1, БЦ Очаково
Заказывайте по телефону: +7 (495) 215-23-90
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером: