Пентакаринат (Пентамидин) 300мг №1

Форма выпуска и состав

Порошок для приготовления раствора для инъекций / инфузий. 1 флакон в упаковке.

Активное вещество: пентамидин изетионат 300 мг (эквивалент 172,4 мг пентамидинового основания).

Фармакологическое действие

Пентакаринат проявляет свой эффект при взаимодействии с ДНК, особенно клеточных органелл (кинетопластов трипаносом и лейшманий, а также митохондрий), участвуя в метаболизме фолиевой кислоты и ингибировании биосинтеза и гликолиза РНК и белка. Точный механизм действия до конца не изучен.

Клиническая эффективность

Пентамидин в течение многих лет использовался в качестве химиотерапевтического средства при различных инвазиях. Он применялся прежде всего для лечения тропических простейших заболеваний, в том числе висцерального (Кала Азар) и кожного лейшманиоза, а также раннего этапа гематолимфатического трипаносомоза с трипаносомой гамбиенсом в качестве возбудителя.
При пневмоцистной пневмонии клинический эффект проявляется только через несколько дней. Замена из-за недостаточного ответа обычно не рекомендуется (до истечения 5 дней терапии). Комбинация с Ко-Тримоксазолом у ограниченного числа пациентов с пневмонией Pneumocystis carinii не принесла эффективности.

После внутривенного вливания уровни пентамидина в плазме быстро падают в течение первых двух часов до одной двадцатой пиковых уровней, после чего после этого наблюдается гораздо более медленное снижение. После внутримышечного введения видимый объем распределения пентамидина значительно больше (> 3 раза), чем тот, который наблюдается после внутривенного введения.

По оценкам, период полувыведения после парентерального введения составляет около 6 часов после внутривенного вливания у пациентов с нормальной функцией почек. Было установлено, что период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет около 9 часов.

После парентерального введения пентамидин, по-видимому, широко распределяется в организме и, вероятно, накапливается в тканях, особенно в печени и почках. Лишь небольшое количество из организма без изменений в моче.

При введении с использованием небулайзера, кинетические исследования на людях выявили значительные различия по сравнению с парентеральным введением. Введение аэрозоля приводило к 10-кратному увеличению надосадочной жидкости бронхиального альвеолярного лаважа (БАЛ) и к 80-кратному увеличению концентраций осадка БАЛ по сравнению с таковыми при эквивалентных внутривенных дозах.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что период полураспада пентамидина в жидкости БАЛ превышает 10-14 дней. Было обнаружено, что пиковые концентрации в плазме после ингаляционной терапии составляют примерно 10% от тех, которые наблюдаются при эквивалентных внутримышечных дозах, и менее 5% от тех, которые наблюдаются после внутривенного введения. Это говорит о том, что системные эффекты при вдыхании менее вероятны.

Долгосрочные легочные паренхиматозные эффекты аэрозольного пентамидина не известны. Однако не было показано, что объем легких и альвеолярная капиллярная диффузия зависят от высоких доз пентамидина, вводимых ингаляцией больным СПИДом.

Показания к применению

Пентамидин показан при лечении следующих заболеваний:

• Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (PCP).
• Кожный лейшманиоз.
• Ранняя фаза сонной болезни, вызванной Trypanosoma gambiense.
• Профилактика пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые перенесли предыдущий эпизод PCP.

Противопоказания

Пентакаринат строго противопоказан при гиперчувствительности из-за возможных аллергических реакций и развития анафилактического шока.

Кроме противопоказаний существуют ограничения в приеме: лекарство следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, гипертонией или гипотонией, гипергликемией или гипогликемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, анемией.

Способ применения и дозы

Все показания можно лечить путем глубокой внутримышечной инъекции или внутривенной инъекции.

Порошок пентамидина восстанавливается перед использованием с водой для инъекций. Для внутривенного введения требуемая доза пентамидина изетионата дополнительно разводится в 50-250 мл внутривенной инфузии глюкозы или 0,9% (в норме) инъекции хлорида натрия.

Следующие схемы дозирования рекомендуются для взрослых, детей и младенцев.

Лечение:

Пневмоцистная пневмония:

Предпочтительным путем введения является медленная инфузия IV, 4 мг / кг массы тела пентамидина изетионата один раз в день в течение по меньшей мере 14 дней.  Маршрут IM не рекомендуется для лечения PCP.

Лейшманиоз:

Кожные: 4 мг / кг массы тела, через день по 3 дозы путем внутримышечной или внутривенной инъекции.

Трипаносомоз:

4 мг / кг массы тела пентамидина изетеионата в день в течение 7 дней.  Предпочтительный маршрут - глубокая инъекция IM.  В противном случае можно использовать медленную инфузию IV в течение 60-120 минут.

Предупреждение:

При профилактике пневмонии P. carinii введение осуществляется путем ингаляции;  взрослая доза составляет 300 мг каждые 4 недели или 150 мг каждые 2 недели.

Растворите содержимое одного флакона пентакарината (300 мг пентамидина изетионата) в 4-6 мл воды для инъекций, и полученный раствор следует вводить с помощью подходящего небулайзера.

Престарелые

Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых людей.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следующие рекомендации даны для клиренса креатинина менее 10 мл / мин:

Пневмоцистная пневмония:

В угрожающих жизни случаях 4 мг / кг массы тела один раз в день в течение 7-10 дней, затем 4 мг / кг массы тела в чередующиеся дни, чтобы завершить курс по меньшей мере 14 доз.  В менее тяжелых случаях, 4 мг / кг массы тела через день, чтобы завершить курс по крайней мере 14 доз.

Лейшманиоз:

Никаких сокращений дозировки не требуется.

Трипаносомоз:

Никаких сокращений дозировки не требуется.

Печеночная недостаточность:

Никаких конкретных рекомендаций по дозировке.

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Пентамидин изетионат следует использовать с особой осторожностью у пациентов с печеночной и / или почечной дисфункцией, гипертонией или гипотонией, гипергликемией или гипогликемией, лейкопенией, тромбоцитопенией или анемией.

Сообщалось о смертельных случаях из-за тяжелой гипотонии, гипогликемии, острого панкреатита и нарушений ритма сердца у пациентов, получавших ицетионат пентамидина, как внутримышечным, так и внутривенным путем.  Базовое артериальное давление должно быть установлено, и пациенты должны получать препарат лежа. Артериальное давление следует тщательно контролировать во время администрации и через регулярные промежутки времени до завершения лечения.

Поэтому пациенты, получающие пентамидин путем ингаляции, должны находиться под пристальным наблюдением за развитием тяжелых побочных реакций.

Сообщалось, что бронхоспазм возникает после применения небулайзера.  Это было особенно отмечено у пациентов, которые в прошлом курили или страдали от астмы.  Это можно контролировать путем предварительного использования бронходилататоров.

Изетионат пентамидина может продлить интервал QT. Сердечные аритмии, свидетельствующие о пролонгации QT, такие как Torsades de Pointes, были зарегистрированы в единичных случаях при введении пентамидина изетионата. Поэтому пентамидин изетионат следует использовать с осторожностью у пациентов с состояниями, о которых известно, что они повышают проаритмический риск, включая пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, сердечными заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью), аритмиями желудочков в анамнезе, некорригированной гипокалиемией и / или гипомагниемией  , брадикардия (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме пентамидина изетионата с пролонгирующими средствами QT.

Особая осторожность необходима, если QTc превышает 500 мсек при получении терапии пентамидин-ицетионатом, в этом случае следует рассмотреть возможность постоянного мониторинга сердца.

Если интервал QTc превышает 550 мсек, тогда следует рассмотреть альтернативный режим

Лабораторный мониторинг: до, во время и после терапии парентеральным путем должны проводиться следующие анализы:

I) Мочевина крови, азот и сывороточный креатинин ежедневно во время терапии.

II) Полный анализ крови и тромбоцитов ежедневно во время терапии.

III) Измерение уровня глюкозы в крови натощак ежедневно во время терапии и через равные промежутки времени после завершения терапии.  Гипергликемия и сахарный диабет с предшествующей гипогликемией или без нее имели место в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.

IV) Функциональные пробы печени (LFTS), включая билирубин, щелочную фосфатазу, аспартатаминотрансферазу (AST / GOT) и щелочную аминотрансферазу (ALT / GPT).Если базовые измерения нормальные и остаются таковыми во время терапии, тестируйте еженедельно.  Если во время терапии наблюдается повышение базового уровня LFTS и / или LFTS, продолжайте мониторинг еженедельно, если только пациент не принимает другие гепатотоксические средства, при необходимости проведения мониторинга каждые 3-5 дней.

V) Сывороточный кальций, тестирование еженедельно. Сыворотка магния, тестировать два раза в неделю.

VI) Электрокардиограммы на регулярной основе.

VII) Анализ мочи и сывороточных электролитов ежедневно во время терапии.

Преимущества аэрозольной терапии пентамидином у пациентов с высоким риском пневмоторакса следует сопоставлять с клиническими последствиями такого проявления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

- препаратами, которые, как известно, продлевают интервал QT, такие как фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, эритромицин внутривенно, галофантрин и хинолоновые антибиотики (см. раздел 4.4).

- фоскарнет: риск гипокальциемии

Беременность и кормление грудью

Лактация. Применение пентамидина изетионата противопоказано матерям, кормящим грудью, если только врач не посчитает это необходимым.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Побочные эффекты

Частота побочных реакций определяется с использованием следующего соглашения:

Очень часто (≥ 1/10);  общий (≥ 1/100 до <1/10);  редко (≥ 1/1000 до <1/100);  редко (≥ 1/10000 до <1/1000);  очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Парентеральный путь

Расстройства крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок, ангионевротический отек.

Нарушения обмена веществ и питания: азотемия, гипогликемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия.

Расстройства нервной системы: обморок, головокружение.Частота неизвестна: при внутривенном введении пентамидина как у детей, так и у взрослых сообщалось о парестезии конечностей, а также о гипестезии лица и периоральной области. Случаи произошли во время или вскоре после инфузии и исчезли после завершения или прерывания инфузии.

Сердечные расстройства: удлинение интервала QT, сердечная аритмия, Torsades de Pointes, брадикардия.

Сосудистые нарушения: гипотония, гиперемия.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота и рвота, нарушение вкуса, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: нарушения функции печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Почечные и мочевые расстройства: острая почечная недостаточность, макроскопическая гематурия.

Общие расстройства: местные реакции, варьирующие по тяжести от дискомфорта и боли до уплотнения, абсцесса и некроза мышц.

О рабдомиолизе сообщают после внутримышечного введения.

Маршрут ингаляции

Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок, ангионевротический отек.

Нарушения обмена веществ и питания: гипогликемия.

Расстройства нервной системы: бред.

Сердечные расстройства: брадикардия.

Сосудистые нарушения: гипотония.

Респираторные, грудные и средостения расстройства: местные реакции, варьирующие по степени тяжести от кашля, одышки, хрипов, бронхоспазмов, особенно у пациентов с курением или астмой в анамнезе, которые обычно можно контролировать путем предварительного применения бронходилататоров, эозинофильная пневмония, пневмоторакс у пациентов с пневмонией Pneumocystis carinii в анамнезе.

Желудочно-кишечные расстройства: нарушение вкуса, тошнота, острый панкреатит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Почечные и мочевые расстройства: почечная недостаточность.

Общие расстройства: лихорадка, снижение аппетита, быстрая утомляемость.

Передозировка

Лечение симптоматическое. Сообщалось о нарушениях сердечного ритма, включая Torsades de Pointes, после передозировки пентамидина изетионата.

Срок годности

5 лет в закрытом состоянии. После приготовления раствора - 24 часа.

Условия хранения

Хранить приготовленный раствор (для внутривенного вливания) при 2-8°C.  Использовать следует в течение 24 часов.

Категория отпуска

По рецепту.