Расилез (Алискирен) таблетки 150 мг №28

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 28 штук в упаковке.

Состав

1 таблетка Расилез 150 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

Фармакологическое действие 

Расилез – антигипертензивный препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Расилез содержит алискирен – избирательный блокатор ренина человека.

Препарат Расилез угнетает активность ренина и блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Препараты, действующие на другие звенья РААС, в том числе ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II, приводят к компенсаторному возрастанию активности ренина плазмы, в то время как алискирен уменьшает активность данного фермента на 50–80% у пациентов с гипертензией (эффект сохраняется при сочетанном применении с другими антигипертензивными препаратами).

Артериальная гипертензия

Расилез 1 раз в сутки в дозе 150–300 мг у больных с артериальной гипертензией приводил к стабильному дозозависимому снижению давления (диастолического и систолического) на протяжении 24 часов (при регулярной терапии не отмечалось патологических пиков артериального давления на протяжении дня). Максимальная эффективность достигается на второй неделе терапии у 85–90% пациентов и сохраняется продолжительное время.

Исследования комбинированной терапии алискиреном и амлодипином показывало усиление антигипертензивного эффекта без увеличения риска нежелательных явлений (при приеме 5 мг амлодипина и 150 мл алискирена уровень контроля давления был аналогичен таковому при приеме 10 мг амлодипина, при этом частота отеков составляла 2,1% и 11,5% соответственно). Аналогичное усиление действия со снижением риска нежелательных явлений было продемонстрировано при сочетанном применении таблеток Расилез с гидрохлоротиазидом (в том числе у пациентов с ожирением), таблеток Расилез с рамиприлом (у больных с сахарным диабетом).

Расилез практически не приводил к развитию чрезмерной гипотензии в начале терапии (0,1% у пациентов с неосложненной гипертензией и менее 1% у остальных пациентов) и не оказывал влияния на ЧСС. После отмены алискирена артериальное давление постепенно возвращается к исходным показателям без развития синдрома отмены. 

Фармакокинетика

Алискирен хорошо абсорбируется с достижением пикового сывороточного уровня за 1–3 часа. Показатели абсолютной биодоступности составляют порядка 2–3%, при приеме с жирной пищей отмечается снижение AUC и пиковых концентраций на 70% и 85% соответственно. Равновесные уровни алискирена в сыворотке достигаются на 5–7 день приема и превышают уровни после однократного приема в 2 раза.

Средний объем распределения алискирена (после введения внутривенно) достигал 135 литров (алискирен хорошо проникает во внесосудистое пространство). До 47–51% алискирена в сосудистом русле находится в связи с белками (вне зависимости от концентрации).

Среднее время полувыведения достигает 40 часов (с коридором 34–41 час). До 78% экскретируется в неизменном виде кишечником. Не более 1,5% принятой дозы метаболизируется в организме.

Для алискирена характерна нелинейная фармакокинетика (экспозиции возрастают более чем пропорционально к увеличению дозы), в равновесном состоянии нелинейность может быть более выражена. 

Показания к применению

Расилез применяют в терапии больных с артериальной гипертензией.

Способ применения и дозы

Расилез принимают перорально. Рекомендуется назначать суточную дозу на один прием, таблетки следует принимать одновременно с легкой пищей. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Обычно рекомендуется прием 150 мг/сутки алискирена. Значительное гипотензивное влияние развивается на 2 неделе приема (в 90% случаев). Если спустя 2 недели терапии отмечается недостаточный контроль давления у пациента, дозу можно скорректировать до 300 мг/сутки алискирена.

Расилез назначают в качестве монотерапии или в комплексе с прочими антигипертензивными лекарственными препаратами. Не следует назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с таблетками Расилез лицам с сахарным диабетом и измененной функцией почек.

Дозирование препарата Расилез у больных отдельных групп

При умеренной и легкой форме нарушения функции почек дозы алискирена не корректируют.

Пациентам с умеренным снижением клубочковой фильтрации не назначают сочетано Расилез и ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II.

При снижении показателей клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин назначать таблетки Расилез не рекомендуется.

Пациентам с умеренным снижением функции печени дозу алискирена не корректируют.

Пациентам пожилого возраста алискирен назначают в дозе 150 мг/сутки. При слабо выраженном эффекте таким пациентам следует назначить комбинированное лечение (увеличение дозы алискирена до 300 мг/сутки у таких пациентов не давало значимого увеличения антигипертензивного эффекта). 

Побочные действия

Профиль безопасности препарата Расилез изучался у 7800 пациентов, 1200 из которых получали терапию более 12 месяцев подряд.

Не отмечается корреляции частоты нежелательных явлений и возраста, пола, расы и индекса массы тела. Частота возникновения нежелательных явлений в группе пациентов, получавших алискирен в дозе до 300 мг, была практически аналогична таковой в группе плацебо.

Большинство нежелательных явлений при приеме таблеток Расилез были слабо выражены и не требовали отмены алискирена.

Наиболее часто на фоне приема таблеток Расилез регистрировалось развитие диареи, кроме того возможно возникновение:

ЦНС: головокружение.

Дыхательная система: кашель.

Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, анафилактический шок.

Мочевыделительная система: нарушения функций мочевыделительной системы, острая форма недостаточности почек.

При развитии нежелательных явлений следует проконсультироваться со специалистом. Если у пациента отмечаются признаки ангионевротического отека, в том числе отек лица, горла, языка или губ, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием алискирена. 

Противопоказания

Расилез не применяют в терапии пациентов с непереносимостью алискирена или вспомогательных компонентов таблеток, в том числе при указаниях в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез противопоказан пациентам с ангионевротическим (наследственным или идиопатическим) отеком.

Расилез не используют в лечении пациентов, получающих итраконазол и циклоспорин, а также другие ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе хинидин.

Расилез не назначают больным с тяжелыми нарушениями клубочковой фильтрации (показатель фильтрации до 60 мл/мин).

Расилез не применяют в педиатрии.

Беременность

Данных о влиянии алискирена на развитие плода нет. В ходе испытания алискирена на животных не обнаружено тератогенных эффектов. Другие препараты, действующие на РААС, приводили к появлению значительных пороков развития у плода.

Не следует применять таблетки Расилез в схемах лечения беременных. Необходимо до назначения препарата Расилез решить вопрос о планируемой беременности и отменять алискирен до начала планирования ребенка. Весь период использования алискирена необходимо использовать надежные контрацептивы.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено сочетанное использование алискирена с прочими препаратами, действующими на РААС, у больных с измененной функцией почек или сахарным диабетом. Подобная комбинация также нежелательна для других пациентов; при возможности следует комбинировать алискирен с антигипертензивными препаратами, не оказывающими влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метформин, циметидин и амлодипин при сочетанном приеме с алискиреном снижают пиковые уровни последнего на 20–30%, подобное действие, вероятно, может оказывать ирбесартан.

Аторвастатин при одновременном приеме с таблетками Расилез увеличивает пиковые уровни и AUC алискирена на 50%.

Расилез при сочетанном приеме может снижать биодоступность дигоксина.

Индукторы Р-гликопротеина, в том числе рифампицин и препараты зверобоя, при одновременном приеме с таблетками Расилез снижают их биодоступность.

Не отмечается влияния алискирена на изоферменты системы Р450, а также влияния препаратов, ингибирующих CYP3 A4 и CYP450, на фармакокинетический профиль алискирена. Необходимо учитывать, что ингибиторы CYP3 A4 могут оказывать влияние и на Р-гликопротеин, вследствие чего фармакокинетический профиль алискирена может изменяться, в частности при сочетанном приеме с кетоконазолом, кларитромицином, верапамилом, эритромицином и амиодароном.

Значительные ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе итраконазол и циклоспорин, значительно повышают плазменные уровни алискирена.

Расилез при сочетанном приеме снижает пиковый уровень и AUC фуросемида (вплоть до необходимости в коррекции дозы).

НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного действия алискирена при сочетанном лечении, а также увеличивают риски прогрессирования патологии почек.

Расилез может увеличивать сывороточные уровни калия при сочетанном приеме с препаратами калия и лекарственными веществами, повышающими уровень калия в плазме (в том числе калийсберегающими диуретиками и гепарином).

Одновременный прием таблеток Расилез и грейпфрутового сока приводит к снижению пиковых уровней и AUC алискирена. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Жирная пища при одновременном приеме снижает кишечную абсорбцию алискирена.

Особые указания

Необходимо придерживаться осторожности при назначении таблеток Расилез пациентам с тяжелой застойной недостаточностью сердца.

При появлении стойкой диареи необходимо прекратить прием таблеток Расилез (для предупреждения дегидратации).

Необходимо избегать назначения других препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, для предупреждения двойной блокады. При двойной блокаде у пациентов возможно появление синкопе, инсульта, острой недостаточности почек, гиперкалиемии и выраженной гипотензии.

Пациентам со склонностью к гиперчувствительности необходимо осторожно рекомендовать таблетки Расилез (как и прочие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, алискирен может приводить к анафилактическому шоку и отеку гортани).

При гиповолемии и гипонатриемии (например, у пациентов, принимающих значительные дозы диуретических препаратов) после старта терапии таблетками Расилез возможно появление симптоматической гипотензии. Необходимо корректировать водно-солевой баланс до начала применения алискирена.

Отмечается повышение вероятности патологий почек у больных с наличием дополнительных факторов риска, в том числе гиповолемией, заболеваниями сердца, печени и почек, а также сахарным диабетом, во время лечения таблетками Расилез. В ходе постмаркетинговых исследований были описаны несколько случаев острой недостаточности почек, которая проходила после отмены алискирена.

Не проводилось контролированных исследований алискирена у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом артерии почки или стенозом артерии единственной почки. Теоретически, у таких пациентов, как и при приеме прочих препаратов, влияющих на РААС, увеличивается риск острой недостаточности почек.

Передозировка

Ограничены данные о передозировке алискирена. Вероятно, при принятии завышенных доз таблеток Расилез у пациентов будет развиваться тяжелая гипотензия.

При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Условия хранения

Расилез следует хранить вне доступа детей.

Таблетки Расилез хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Срок годности

2 года.

Категория отпуска

По рецепту.