Пирилен таблетки 500мг №60

Форма выпуска

Таблетки, 60 штук в упаковке.

Состав

Активное вещество: пиразинамид.

Вспомогательные вещества: тальк, повидон, стеариновая кислота, кукурузный крахмал.

Фармакотерапевтическая группа: Противоинфекционные средства для системного применения.

Фармакологическое действие

Пиразинамид, как и изониазид, является производным никотинамида. Это противотуберкулезный препарат, позволяющий получить in vivo в указанных дозах бактерицидное действие на внутриклеточные туберкулезные палочки (нахождение в кислой среде - необходимое условие действия пиразинамида).

К нему естественным образом устойчивы виды Mycobacterium bovis и атипичные микобактерии.

Mycobacterium tuberculosis и близкородственный вид, Mycobacterium africanum, регулярно чувствительны к нему.

Фармакокинетика

Всасывание

Быстро и тотально, на желудочно-кишечном уровне; сывороточный пик, полученный примерно через 2 часа, составляет в среднем 33 мкг/мл после приема 1,5 г и 60 мкг/мл после приема 3 г.

Связывание с белками: практически ноль.

Распределение

Хорошее внутриклеточное проникновение в макрофаги, в том числе в БК;

тканевая диффузия: эксперименты на животных показали диффузию пиразинамида в легкие, печень и почки. У человека концентрации, достигаемые в пораженном туберкулезом легком, составляют примерно 15 мкг/г; пассаж через ЦСЖ хороший (по крайней мере, в случае менингита) с концентрациями, близкими к уровням в сыворотке.

Биотрансформация

Пиразинамид метаболизируется в печени в пиразиновую кислоту (проявляющую in vitro ту же активность, что и пиразинамид), которая сама расщепляется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиновой кислоты.

Выведение

Почти исключительно почечная, в основном в виде пиразиновой кислоты (около 40%) и 5-гидроксипиразиновой кислоты (около 30%).

Выведение в виде неизмененного пиразинамида не превышает за 24 ч 4% введенной дозы; но уровень неизмененного пиразинамида в моче, тем не менее, в среднем составляет 50 мкг/мл.

Период полувыведения пиразинамида составляет около 9 часов после дозы 1,5 г и такой же после дозы 3 г.

Показания к применению

1. Лечение новых случаев туберкулеза легких коротким курсом в сочетании со стандартными антибиотиками (рифампицин, изониазид, этамбутол) в течение первых двух месяцев лечения для ускорения скорости конверсии мокроты и сокращения общей продолжительности лечения (6 месяцев);
2. лечение легочного и внелегочного туберкулеза бациллами, устойчивыми к основным антибиотикам (изониазид и/или рифампицин) в сочетании с другими доступными антибиотиками.

Противопоказания

• печеночная недостаточность;
• субъекты с гиперурикемией (учитывая ингибирующее действие пиразинамида на выведение мочевой кислоты);
• почечная недостаточность (за исключением случаев крайней необходимости применения пиразинамида); (см. раздел «Предупреждения/меры предосторожности»);
• порфирия;
• беременность и кормление грудью.

Из-за риска неправильного направления эта лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет.

Способ применения и дозы

Принципы лечения туберкулеза

Представление о правильном, хорошо проводимом и хорошо контролируемом лечении является, при стойком отрицании бактериологических исследований, существенным критерием излечения (практически 100% окончательного излечения в этих условиях).

В любом случае лечение следует начинать только после получения бактериологического подтверждения туберкулеза (зондирование желудка, голодание, анализ мочи, ЦСЖ и т. д.).

Бактериологическое исследование систематически включает непосредственный осмотр, посев и антибиотикограмму. Однако в экстренных случаях или при типичных поражениях и отрицательном результате бактериоскопии, несмотря на ее повторение, лечение может быть начато и будет пересмотрено после получения результатов посева.

Чтобы быть эффективным, это лечение должно:

• комбинировать несколько препаратов: три до получения результатов антибиотикограммы с учетом возможной первичной резистентности (и в любом случае не менее 2 мес). Затем два, чтобы избежать появления приобретенного сопротивления;
• применять наиболее активные противотуберкулезные препараты (бактерициды) в эффективных дозах (но адаптированных, чтобы не было передозировок);
• вводится в разовой суточной дозе непрерывно.

Лечебная диета (1 приступ туберкулеза)

Основой лечения является тройная терапия, не включающая пиразинамид. Комбинацию изониазида и рифампицина продолжают в течение 9 месяцев и дополняют этамбутолом или стрептомицином до получения результатов антибиотикограммы и в течение 2 месяцев.

Несколько недавних исследований показали, что 6-месячный режим, включающий четвертый противотуберкулезный препарат, пиразинамид (прерываемый, как этамбутол, через 2 месяца, изониазид и рифампицин продолжают до конца 6-го месяца), вероятно, также эффективен и поэтому может быть рекомендуется пациентам, которые бунтуют или которым трудно переносить длительное наблюдение.

Примечание: к начальной тройной терапии изониазидом, рифампицином, этамбутолом (или стрептомицином) необходимо добавить пиразинамид.

Действительно, пиразинамид не действует на внеклеточные бациллы и поэтому не может играть роль 3-го противотуберкулезного препарата; с другой стороны, позволит ускорить уничтожение внутриклеточных бацилл.

Дозировка

Взрослые: от 3 до 4 таблеток по 500 мг в сутки однократно (в среднем 30 мг/кг/сутки).

Дети от 6 лет: 35 (30-40) мг/кг/сут.

Наибольшие дозы рекомендуются для лечения тяжелых форм заболевания.

Эти дозы могут нуждаться в корректировке в каждом конкретном случае с учетом факторов, которые могут влиять на фармакокинетику лекарственных средств (пищевой статус, зрелость ферментов и т. д.).

Особые указания

Учитывая его потенциальную гепатотоксичность (см. раздел «Побочные эффекты»), пирилен можно использовать только в том случае, если возможны начальная оценка и регулярный клинический и биологический мониторинг.

Кожные реакции

Во время противотуберкулезного лечения наблюдались случаи тяжелых системных реакций гиперчувствительности, включая летальные случаи, такие как синдромы лекарственной гиперчувствительности с гиперэозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром «Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами»), во время противотуберкулезного лечения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Парадоксальная реакция

После первоначального улучшения состояния при туберкулезе при лечении пириленом 500 мг таблетки симптомы могут снова ухудшиться. У этих пациентов наблюдалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых поражений. Эти реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала противотуберкулезного лечения. Культуры обычно отрицательны, и такие реакции обычно не указывают на неэффективность лечения.

Причина этой парадоксальной реакции до сих пор неясна, но в качестве возможной причины подозревается преувеличенная иммунная реакция. В случае подозрения на парадоксальную реакцию следует при необходимости начать симптоматическое лечение для подавления чрезмерной иммунной реакции. Кроме того, рекомендуется продолжить запланированное противотуберкулезное лечение.

Меры предосторожности при использовании

Лечение будет проводиться только после первоначальной оценки (оценка печени - трансаминазы, щелочная фосфатаза, общий билирубин - оценка почек и урикемия), что позволит исключить печеночную или почечную недостаточность и гиперурикемию.

Беременность и кормление грудью

Контрацепция у мужчин и женщин

Из-за генотоксического потенциала пиразинамида женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после лечения.

Беременность

Исследования на животных недостаточны, чтобы сделать вывод о репродуктивной токсичности.

Нет данных или имеются ограниченные данные о применении пиразинамида беременными женщинами. Таким образом, лечение пиразинамидом следует использовать у беременных женщин только в том случае, если потенциальные преимущества лечения для пациента перевешивают потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Учитывая проникновение в грудное молоко, генотоксический потенциал и гепатотоксичность пиразинамида, кормление грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при использовании: с изониазидом в связи с добавлением гепатотоксического действия. Клинико-биологический мониторинг.

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены в порядке частоты с использованием следующего соглашения: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко < 1/10 000, частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения с пурпурой или без нее, нарушения обмена веществ и питания.

Часто: потеря аппетита, гиперурикемия.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота.

Частота неизвестна: рвота.

Гепатобилиарные расстройства

Часто: гепатит является наиболее частым побочным эффектом и может привести к бессимптомным нарушениям функциональных тестов печени, синдрому легкой лихорадки, недомоганию и болезненности печени или более тяжелым реакциям, включая случаи со смертельным исходом; цитолитический гепатит: o появление симптомов со стороны органов пищеварения (потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе), выраженная астения или лихорадка или, тем более, субжелтуха должны насторожить и провести печеночные пробы, включая ТП.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Редко: зуд, сыпь, реакция фоточувствительности, эритема, крапивница.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Передозировка

Информация о признаках и симптомах передозировки пиразинамида ограничена. Однако некоторые побочные эффекты могут усиливаться. При передозировке возможно развитие гепатотоксичности и гиперурикемии.

Лечение: обычные меры по устранению продуктов приема внутрь путем промывания желудка и специализированного мониторинга для выявления и симптоматического лечения любых печеночных, неврологических и респираторных проявлений.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.