Ритонавир (Empetus) таб. 100мг №30

Форма выпуска и состав

Таблетки, 30 штук в упаковке. 

1 таблетка содержит 100 мг активного вещества Ритонавир.

Фармакологическое действие

Фармакокинетическое усиление ритонавиром основано на активности ритонавира как сильного ингибитора опосредованного CYP3A метаболизма. Степень усиления связана с метаболическим путем совместно вводимого ингибитора протеазы и влиянием совместно вводимого ингибитора протеазы на метаболизм ритонавира. Максимальное ингибирование метаболизма совместно вводимого ингибитора протеазы обычно достигается при дозах ритонавира от 100 мг в день до 200 мг два раза в день и зависит от совместно вводимого ингибитора протеазы.

Ритонавир является перорально активным пептидомиметическим ингибитором аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование протеазы ВИЧ делает фермент неспособным перерабатывать предшественник полипротеина gag-pol, что приводит к образованию частиц ВИЧ с незрелой морфологией, которые не способны инициировать новые циклы инфекции. Ритонавир обладает селективным сродством к протеазе ВИЧ и обладает малой ингибирующей активностью в отношении человеческих аспартил-протеаз.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация достигается примерно через 4 часа с увеличением дозы. Пища немного снижает биодоступность таблетки Ритомакс.

Распределение

Кажущийся объем распределения (VB / F) ритонавира составляет приблизительно 20-40 л после однократного приема 600 мг. Связывание белка с ритонавиром в плазме человека составляет приблизительно 98-99% и является постоянным в диапазоне концентраций 1,0-100 мкг / мл. Ритонавир связывается как с человеческим альфа-1-кислотным гликопротеином (AAG), так и с человеческим сывороточным альбумином (HSA) со сравнимым сродством. Ритонавир минимально проникает в мозг.

Метаболизм

Было отмечено, что ритонавир интенсивно метаболизируется печеночной системой цитохрома P450, прежде всего семейством изозимов CYP3A и в меньшей степени изоформой CYP2D6. Исследования на животных, а также эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что ритонавир в основном подвергался окислительному метаболизму. У человека было выявлено четыре метаболита ритонавира. Метаболит окисления изопропилтиазола (М-2) является основным метаболитом и обладает противовирусной активностью, аналогичной активности исходного соединения. Однако AUC метаболита М-2 составлял приблизительно 3% от AUC исходного соединения.

Низкие дозы ритонавира показали глубокое влияние на фармакокинетику других ингибиторов протеаз (и других продуктов, метаболизируемых CYP3A4), а другие ингибиторы протеаз могут влиять на фармакокинетику ритонавира.

Устранение

Исследования на людях с радиоактивно меченным ритонавиром показали, что элиминация ритонавира происходит главным образом через гепатобилиарную систему; приблизительно 86% радиоактивной метки было извлечено из стула, часть которого, как ожидается, будет неабсорбированным ритонавиром. В этих исследованиях не было обнаружено, что элиминация почек является основным путем элиминации ритонавира.

Показания к применению

Ритонавир показан в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов (взрослых и детей от 2 лет и старше).

Режим дозирования 

При приеме внутрь взрослым - по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы. У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг/м2 , с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза/сут. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к ритонавиру. Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Применение при беременности и лактации 

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Применение при нарушении функции печени 

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени. В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Применение у пожилых пациентов 

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов пожилого возраста.

Особые указания 

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени. В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Лекарственное взаимодействие

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

Передозировка 

Симптомы

Человеческий опыт острой передозировки ритонавиром ограничен. Один пациент в клинических испытаниях принимал ритонавир 1500 мг / день в течение двух дней и сообщил о парестезии, которая прошла после уменьшения дозы. Сообщалось о случае почечной недостаточности с эозинофилией.

Лечение

Не существует специфического противоядия от передозировки ритонавира. Лечение передозировки ритонавиром должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Из-за характеристик растворимости и возможности элиминации транс-кишечника предполагается, что управление передозировкой может повлечь промывание желудка и введение активированного угля. Поскольку ритонавир интенсивно метаболизируется в печени и сильно связывается с белками, диализ вряд ли будет полезен при значительном удалении лекарства.

Категория отпуска 

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.