Кивекса полный аналог :: Абакаст (Abakast L) табл. 600 300мг №30

Форма выпуска и состав

Таблетки с пленочным покрытием, 30 штук в упаковке.

Активные вещества: абакавир 600 мг и ламивудин BP 300 мг.

Фармакологическое действие

Абакавир - это не нуклеозидный аналоговый ингибитор обратной транскриптазы.  Это противовирусный агент против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, которые устойчивы к зидовудин, ламивудин, зальцитабине, диданозину или невирапину.  Исследования in vitro продемонстрировали, что его механизм действий по отношению к ВИЧ приводит к ингибированию фермента обратного трансказы ВИЧ, событие, которое приводит к прекращению цепи и прерыванию цикла вирусного репликации.

Фармакокинетика

Поглощение

Абакавир хорошо поглощен после перорального введения. Абсолютная биодоступность устного абакавира у взрослых составляет около 83%.

Следуя пероральному введению, среднее время (TMAX) к максимальным концентрациям абакавира составляют около 1,0 часа.  Следуя пероральному введению ламивудин хорошо поглощается биодоступностью приблизительно 80%. Среднее время (TMAX) к максимальной концентрации в сыворотке (CMAX) около часа. На уровне терапевтической дозы 4 мг / кг / день (как две 12-почасовые дозы), Cmaxis в порядке 1-1,5 микрограмма / мл.  Питание задержка поглощения и снижение CMAX, но не повлияло на общие концентрации плазмы (AUC).  Поэтому абакавир можно принимать с едой или без еды.

Распределение

Исследования в ВИЧ-инфицированных пациентах показали хорошее проникновение абакавира в спинномозговую жидкость (CSF), с соотношением CSF к плазму AUC от 30 до 44%.

В фазе I фармакокинетического исследования проникновение абакавира в CSF было исследовано после введения абакавира 300 мг два раза в день.  Средняя концентрация абакавира, достигаемая в CSF 1,5 часа после дозы, составляла 0,14 микрограмма / мл.  Средний объем распределения ламивудина из внутривенных исследований был зарегистрирован как 1,3 л / кг и средний терминал полураспада на ликвидации с 5 до 7 часов.

В дальнейшем фармакокинетическом исследовании 600 мг два раза в день концентрация CSF абакавира увеличилась со временем, от приблизительно 0,13 микрограмма / мл при 0,5 до 1 часа после дозирования до примерно 0,74 микрограмма / мл после 3 до 3 до 3  4 часа.  В то время как пиковые концентрации могут быть не достигнуты на 4 часа, наблюдаемые значения находятся в 9 раз больше, чем IC50 абакавира 0,08 микрограмма / мл или 0,26 микром.

Метаболизм

Абакавир в первую очередь метаболизируется печенью менее чем на 2% в административной дозе, почешко усугубляемой, как не изменяемое соединение.  Основными путями метаболизма в человеке являются дегидрогеназой алкоголя и глюкуронидацией для получения 5\'-карбоксийной кислоты и 5\'-гигиенистости, которые приходится около 66% дозы в моче.  Среднему системный зазор ламивудина составляет приблизительно 0,32 л / кг / ч, с преимущественно почечным зазором более 70% через активную трубчатую секрецию, но маленький печеночный метаболизм, менее чем на 10 л.

Устранение

Средний период полураспада абакавира составляет около 1,5 ухождения абаакавира, проводится через метаболизм печени с последующим экскрецией метаболитов в первую очередь в моче.  Метаболиты и неизменные абакавир приходится около 83% административной дозы абакавира в моче, остаток устраняется в фекалиях.  Внутриклеточный период полувыведения активного метаболита Lamivudine Triphosphate продлен, в среднем в среднем более 10 часов у лимфоцитов периферических крови.

Показания к применению

Абакаст назначается для лечения ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Абакаст не применяют в терапии пациентов с непереносимостью абакавира, ламивудина или вспомогательных компонентов таблеток. В том числе препарат противопоказан пациентам, в анамнезе которых есть указания на развитие гиперчувствительности при приеме препаратов, содержащих абакавир.

Таблетки не применяют в лечении пациентов с сопутствующей умеренной или тяжелой формой недостаточности печени.

Способ применения и дозы

Таблетки Абакаст принимают вне зависимости от пищи, запивая небольшим объемом жидкости. Не следует рекомендовать препарат в случае, если пациенту может быть нужна коррекция дозы или отмена одного из активных веществ. В подобных случаях рекомендуется назначать монопрепараты ламивудина и абакавира.

Взрослым пациентам и больным от 12 лет обычно рекомендуется прием 1 таблетки в сутки.

Пациентам от 65 лет необходимо назначать таблетки с особой осторожностью, достаточного количества данных о возможных рисках на данный момент нет. Следует контролировать функцию почек, сердца, печени и других органов, которая может быть снижена вследствие возраста, при необходимости назначения таблеток.

Пациентам с измененной функцией почек и показателями фильтрации до 50 мл/мин может требоваться коррекция дозы ламивудина, в связи с этим рекомендуется выписывать абакавир и ламивудин в форме монопрепаратов таким пациентам.

Пациентам с умеренной недостаточностью печени следует с особой осторожностью назначать препарат. Пациентам с изменениями функций печени таблетки назначают только в исключительных случаях по решению специалиста, следует учитывать, что пациентам данной категории может требоваться коррекция принимаемого количества абакавира (при возможности следует контролировать уровни абакавира в сыворотке).

У пациентов до 12 лет или весом до 40 кг таблетки не применяют.

Побочные действия

Во время применения препарата Абакаст у пациентов регистрируется схожий профиль нежелательных явлений с таковым при использовании монопрепаратов абакавира и ламивудина. Следует учитывать, что прямая связь препарата Абакаст с рядом нежелательных явлений не доказана (некоторые эффекты могут быть ассоциированы с прочей сопутствующей терапией или основным заболеванием).

При использовании абакавира/ламивудина у больных регистрировались такие эффекты:

• Система крови: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия (у некоторых пациентов данные явления могут протекать в тяжелой форме).
• Обмен веществ: анорексия, лактоацидоз.
• ЦНС: головная боль, тремор, периферическая нейропатия, нарушения сна.
• Дыхательная система: ринит, кашель.
• ЖКТ: нарушения стула, панкреатит, рвота, боль в эпигастральной области, кишечная колика, тошнота, повышение уровня амилазы в плазме, изменение профиля печеночных проб, гепатит.
• Кожа и подкожные ткани: сыпь (не сопровождающаяся системными симптомами), синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, облысение, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема.
• Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах, мышечные нарушения, рабдомиолиз.
• Прочие: гиперчувствительность, летаргия, гипертермия, астения.

Профиль нежелательных явлений препарата у детей аналогичен таковому у взрослых.

Во время терапии нуклеозидными аналогами сообщалось о развитии лактоацидоза, в том числе летального, который был ассоциирован с печеночным стеатозом и гепатомегалией.

У некоторых пациентов, которые получали антиретровирусную терапию, отмечалось перераспределение жировой ткани, в том числе появление ожирения центрального генеза, увеличение жировых отложений в районе задней поверхности шеи, изменение объема молочных желез, снижение жировых отложений на лице и конечностях.

Комбинированная антиретровирусная терапия в отдельных исследованиях ассоциировалась с появлением метаболических нарушений, включая инсулинорезистентность, гипертриглицеридемию, гипергликемию, гиперхолестеринемию и гиперлактатемию.

У ВИЧ-положительных пациентов с выраженным иммунодефицитом в начале комплексной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции на остаточные оппортунистические или асимптоматические инфекции. Во время иммунного восстановления у некоторых пациентов отмечалось появление аутоиммунных нарушений (в том числе болезни Грейвса).

У пациентов с дополнительными факторами риска при продолжительной антиретровирусной терапии существует вероятность развития остеонекроза.

Гиперчувствительность к абакавиру:

В ряде клинических исследований реакции гиперчувствительности при терапии абакавиром регистрировались у 3,4% пациентов с отрицательным HLA B*5701 статусом. Вероятность развития гиперчувствительности была одинакова при приеме 600 мг/1 раз в сутки и 300 мг/дважды в сутки. Некоторые реакции гиперчувствительности в исследованиях были потенциально летальными (сообщалось о ряде летальных случаев, в том числе несмотря на проведенные меры лечения). В большинстве случаев летальная гиперчувствительность была ассоциирована с полисистемной и полиорганной недостаточностью. У большинства пациентов с гиперчувствительностью регистрировалась гипертермия и сыпь (преимущественно макулопапулезная или в форме крапивницы), реакции без данных симптомов регистрировались редко.

К симптомам гиперчувствительности к абакавиру относят:

• Кожа и подкожная клетчатка: сыпь.
• ЖКТ: рвота, нарушения стула, язвенные поражения слизистой рта, боль в абдоминальной области, недостаточность печени, изменение уровня трансаминаз.
• Дыхательная система: одышка, дистресс-синдром, кашель, дыхательная недостаточность, боль в горле.
• Система крови: лимфопения.
• ЦНС: парестезии, головная боль.
• Опорно-двигательный аппарат: миолиз, миалгия, увеличение уровня креатинфосфокиназы, боль в суставах.
• Прочие: летаргия, гипертермия, лимфаденопатия, отек, конъюнктивит, анафилаксия, гипотензия, гиперкреатининемия, изменения функций почек.

Некоторые пациенты реакции повышенной чувствительности к абакавиру ассоциируют с заболеваниями дыхательных путей (фарингитом, пневмонией и бронхитом), гриппом или заболеваниями ЖКТ. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и предупреждать его, что при возникновении первых симптомов гиперчувствительности необходимо обращаться за неотложной медицинской помощью. У большинства пациентов в ходе исследований развитие гиперчувствительности регистрировалось в первые 6 недель от старта терапии, однако возможно и более позднее развитие подобного состояния.

Прерывание и последующее восстановление терапии абакавиром может приводить к повышению вероятности гиперчувствительности, следует уведомлять пациентов о необходимости регулярного приема таблеток Абакаст и недопустимости перерывов.

Восстановление терапии абакавиром после установленной реакции гиперчувствительности практически у всех пациентов приводило к быстрому (на протяжении нескольких часов) появлению аналогичной реакции, при этом повторные симптомы гиперчувствительности обычно протекают более тяжело. Пациенты, у которых отмечалась гиперчувствительность к абакавиру, должны исключить из схемы лечения препарат Абакаст (и никогда не возвращаться к его приему), а также прочие препараты, которые содержат абакавир.

Беременность

В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния препарата Абакаст на фертильность.

Исследования у человека ламивудина и абакавира ограничены, при принятии решения о терапии беременных женщин, в том числе для снижения вероятности вертикального заражения новорожденного ВИЧ, следует учитывать результаты исследования препарата Абакаст на животных.

В исследованиях абакавира сообщалось об эмбриотоксичности у крыс, однако данный эффект у кролей отсутствовал. Исследования ламивудина на животных показали увеличение ранней летальности эмбрионов у кролей, однако данный эффект у крыс не подтвердился. Необходимо учитывать, что ламивудин и абакавир могут угнетать репликацию ДНК, кроме того абакавир оказывал канцерогенное действие на моделях животных тканей, однако клинические значение этих данных не установлено.

Использование таблеток Абакаст при беременности оправдано исключительно в случаях, когда польза для матери превышает возможные риски. Результаты исследований на животных не могут дать точного прогноза у человека, однако следует учитывать вероятность ранней гибели эмбриона.

При монотерапии ламивудином (при выборке порядка 2000 пациентов с различными сроками беременности) не было отмечено увеличения риска врожденных патологий плода и фето- или неонатальных эффектов.

У пациентов с сопутствующим инфицированием гепатитом, которые получали ламивудин, возможен рецидив симптомов гепатита при отмене ламивудина.

В исследованиях нуклеозидных и нуклеотидных аналогов отмечалось повреждение митохондрий различного уровня, в частности при терапии беременных такими препаратами у некоторых новорожденных (ВИЧ-отрицательных) отмечалось нарушение функций митохондрий.

Абакавир проникает в грудное молоко. Не следует назначать таблетки Абакаст в период лактации, если избежать приема абакавира нельзя, следует поставить вопрос о завершении грудного вскармливания. Также вопрос об искусственном вскармливании следует решить с целью предупреждения заражения новорожденного (грудное вскармливание может быть причиной инфицирования новорожденного).

Лекарственное взаимодействие

Не отмечалось клинически значимых взаимодействий абакавира и ламивудина при комплексной терапии. Профиль взаимодействий препарата Абакаст аналогичен таковому при монотерапии абакавиром и ламивудином.

Возможно изменение экспозиции абакавира при приеме индукторов или ингибиторов уриндидифосфат-глюкуронилтрансферазы и алкогольдегидрогеназы.

Клиренс ламивудина может изменяться при сочетанном приеме с препаратами, угнетающими транспорт органических катионов (данный путь является основным в выведении ламивудина).

Абакавир и ламивудин частично метаболизируются при участии системы цитохрома Р450, при этом препарат Абакаст не изменяет активность данных ферментов.

Не следует принимать таблетки Абакаст сочетанно с прочими лекарственными препаратами, в состав которых входит ламивудин или абакавир.

Не следует использовать препарат Абакаст сочетанно с прочими аналогами цитидина, в том числе зальцитабином и эмтрицитабином.

Рекомендуется избегать одновременного использования препарата Абакаст с сульфаметоксазолом/триметопримом.

Только при постоянном контроле специалиста допускается одновременное использование ламивудина/абакавира с ко-тримоксазолом.

Кладрибин не следует назначать одновременно с ламивудином (в связи с вероятностью снижения эффективности кладрибина).

Передозировка

При передозировке препарата Абакаст увеличивается вероятность появления нежелательных эффектов, а также их выраженность.

При интоксикации препаратом Абакаст необходимо наблюдать за состоянием пациента и проводить поддерживающие и симптоматические мероприятия, и терапию.

Ламивудин выводится при проведении гемодиализа, однако данный метод при передозировке недостаточно изучен. Данных о выведении абакавира путем гемодиализа нет.

Условия хранения

Абакаст хранят вдали от детей. Специфические условия для хранения таблеток  не требуются.

Срок годности – 3 года.