Комбивир 150мг/300мг таблетки №60

Форма выпуска

Комбивир выпускается в виде таблеток, № 60, покрытых оболочкой белого цвета, овальной формы с разделительной риской. На одной из сторон таблетки имеется надпись «GXFC3».

Выпускается в контурно-ячейковой упаковке (блистер) по 10 шт., 6 блистеров в картонной пачке.

Состав

1 таблетка содержит:

активные компоненты:

зидовудин                                                – 300 мг;

ламивудин                                                – 150 мг;

вспомогательные вещества: МКЦ, натрия крахмала гликолят, аэросил, магния стеарат;

состав оболочки: опадрай белый YS-1-7706-G (гипромелоза, титана диоксид, макрогол 4000, полисорбат 80). 

Фармакологическое действие

Комбивир – комбинированный лекарственный препарат, обладающий выраженной противовирусной активностью относительно ВИЧ.

Фармакодинамика

Зидовудин и ламивудин – активные компоненты препарата, представляют собой избирательные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Высокоэффективность данной комбинации проявляется за счет синергизма активных субстанций. Ламивудин проявляет синергитические способности относительно зидовудина и способствует усилению его терапевтического эффекта. Клиническими испытаниями также было доказано, что Комбивир угнетающе влияет на размножение ВИЧ в клетках организма. Попадая в организм, указанные компоненты метаболизируются под действием внутриклеточных киназ и образуют 5\'-трифосфаты (ТФ). Образовавшиеся метаболиты выступают субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентно ингибируют данный фермент.

Механизм действия препарата Комбивир обусловлен тем, что зидовудин и ламивудин способны включаться в цепь вирусной ДНК в виде монофосфатных форм, чем вызывают обрыв данной цепи. При этом трифосфатные формы данных компонентов обладают аналогичной способностью в гораздо меньшей степени.

При проведении монотерапии нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы были зафиксированы мутации устойчивости к ним и, соответственно, снижение терапевтической активности практически до нуля. Полученные результаты клинических испытаний препарата Комбивир подтвердили снижение ВИЧ-1 вирусной нагрузки и увеличение содержания CD4-клеток. Также было подтверждено значительное замедление прогрессирования заболевания и значимое уменьшение количества летальных исходов. Использование комбинации зидовудина и ламивудина, благодаря упомянутым ранее синергетическим свойствам, замедляет возникновение резистентности к зидовудину у пациентов, которым не проводили ранее антиретровирусную терапию (АРТ).

Фармакокинетика

Комбивир наделен хорошей способностью к всасыванию слизистой поверхностью ЖКТ. Физико-химическими и фармакокинетическими исследованиями препарата Комбивир доказано, что одновременный прием пищи, как и прием измельченных таблеток, не оказывает существенного влияния на всасываемость препарата и клинический эффект. Комбивир обладает высокой биодоступностью (зидовудин  – 60–70%, ламивудин – 80–85%). Максимальная концентрация данных компонентов в организме наблюдается уже через 0,5 и 0,75 часа и составляет 1,8 и 1,5 мкг/мл соответственно. Компоненты препарата способны проникать в ЦНС и спинномозговую жидкость. Спустя 2–4 часа после приема Комбивира средние отношение концентраций зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют 0,5, ламивудина – 0,12. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 часов.

Выведение Комбивира из организма человека обеспечивается выделительной функцией почек. Известно, что зидовудин выводится в виде метаболита 5’-глюкуронид зидовудина, а ламивудин не метаболизируется и выводится в неизменном виде. В случае, когда у пациента зафиксированы нарушения работы почек, повышается риск наступления кумуляции препарата в организме. Следовательно, при терапии Комбивиром пациентов с почечной, а также с печеночной недостаточностью в анамнезе необходимо проявлять осторожность и контролировать их состояние, так как пациенты с подобными нарушениями входят в группу риска.

Отсутствуют данные фармакокинетических исследований препарата Комбивир в геронтологии (старше 65 лет) по причине того, что основная возрастная категория больных ВИЧ-инфекцией находится в пределах 20–40 лет и большинство клинических исследований антиретровирусных препаратов проводятся в этой категории пациентов.

Подобные исследования в педиатрии (от 6 мес. до 12 лет) показали схожесть фармакокинетики препарата у детей с таковой у взрослых пациентов, но было отмечено снижение абсолютной биодоступности ламивудина до 55–65%. Зафиксировано повышение показателей системного клиренса у детей, снижаются они одновременно с взрослением детского организма и в возрасте 12 лет соответствуют уровню, который определяется у взрослых пациентов.

Показания к применению

Антиретровирусный препарат Комбивир назначается взрослым и детям с массой тела более 14 кг при наличии у них ВИЧ-инфекции.

Способ применения

Комбивир принимают перорально, независимо от приема пищи. Таблетку Комбивира необходимо проглатывать целиком. Если по каким-либо причинам проглатывание таблетки целиком затруднено, то возможным является ее измельчение и смешивание с небольшим количеством мягкой пищи или жидкости. Однако необходимым условием достижения желаемого терапевтического эффекта является прием всего количества получившейся смеси сразу после ее приготовления.

Препарат Комбивир применяется исключительно по назначению и под четким контролем врача. Оптимальная схема дозирования препарата составляется в зависимости от возраста, веса, а также других показателей и выглядит следующим образом:

Коррекция схемы дозирования Комбивира проводится только лечащим врачом. Она может заключаться в снижении либо увеличении дозы препарата, а также в отмене одного из компонентов препарата, в таком случае пациенту назначается необходимый компонент в виде монопрепарата (например, Ретровир (зидовудин) или Эпивир (ламивудин)).

Индивидуальный подбор схемы дозирования гарантированно необходим в следующих случаях:

• наличие почечной либо печеночной недостаточности в анамнезе пациента;
• анемия или нейтропения;
• пожилой возраст (старше 65 лет) – из-за отсутствия клинических испытаний препарата у данной категории больных. Чаще всего в геронтологии используют монопрепараты компонентов Комбивира, учитывая физиологические особенности организма пациентов данной категории.

Побочные действия

Комбивир способен проявлять побочные эффекты, характерные для действующих компонентов препарата. Возможные нежелательные последствия приема препарата Комбивир приведены в таблице:

Относительно многих из вышеперечисленных нежелательных эффектов до сих пор спорным остается вопрос, являются ли они последствиями приема препарата Комбивир, либо это следствие губительного влияния ВИЧ-инфекции на организм человека. Во время клинических испытаний препарата было выявлено отсутствие аддитивной токсичности комбинации зидовудина и ламивудина (взаимного усиления проявлений токсического действия нескольких лекарственных средств, применяемых одновременно).

Гематологические нарушения, перечисленные выше, имеют место в случае использования зидовудина в предельно допустимых либо завышенных дозах. Также они отмечаются на 4–6 неделе терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которая уже имеет тяжелое течение и характеризуется гипоплазией костного мозга. На ранней стадии ВИЧ-инфекции нарушения показателей крови фиксируются очень редко. Пациентам, принимающим Комбивир с периодичностью 1 раз в 2 недели, необходимо проводить лабораторную диагностику гематологических показателей.

Были зафиксированы редкие случаи возникновения молочнокислого ацидоза и увеличения печени, в том числе – и с летальным исходом. Отмечено, что в большей степени развитию этого состояния подвержены пациенты женского пола. При возникновении данной ситуации необходимо терапию приостановить.

Упомянутое выше перераспределение/накопление жировой ткани характеризуется уменьшением количества жировых отложений на лице и верхних и нижних конечностях, центральным типом ожирения, дорсоцервикальным ожирением, гипертрофией молочных желез, повышением уровней сывороточных липидов и глюкозы в крови. Данные явления могут наблюдаться в комплексе либо избирательно. Вышеперечисленные явления относятся к процессу липодистрофии и требуют лечения согласно клиническим признакам. На сегодняшний день отсутствуют данные о последствиях проявления указанных нежелательных явлений.

В процессе антиретровирусной терапии велика вероятность возникновения воспалительного процесса, который вызывает условно-патогенная микрофлора. Необходимо очень тщательно отслеживать возможное появление признаков воспаления и незамедлительно начинать лечение.

Комбивир не проявляет негативного влияния на репродуктивную функцию мужчин (не зафиксированы изменения показателей спермограммы), объективные данные о влиянии на репродуктивную функцию женщин так и не были получены.

Не изучалась способность препарата Комбивир влиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания. При изучении информации о фармакологических свойствах действующих компонентов Комбивира данных о способности к оказанию такого влияния у них не найдено. В данном случае необходимо адекватно оценивать клиническое состояние больного и учитывать возможность проявления побочных эффектов препарата.

Противопоказания

Комбивир не назначается в следующих случаях:

• если у пациента зафиксировано наличие гиперчувствительности к активным компонентам препарата;
• тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов< 0,75 × 109/л);
• тяжелая степень анемии (уровень гемоглобина< 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л);
• в педиатрии, когда масса тела ребенка менее 14 кг.

В медицинской практике препарат Комбивир заменяют монопрепаратами его активных компонентов (зидовудина и ламивудина), когда возникает необходимость в коррекции рекомендуемых доз препарата и, как следствие, нарушается пропорциональное соотношение между количествами данных субстанций. Такое решение принимается исключительно лечащим врачом и им же подбирается адекватная дозировка выбранных препаратов с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и этиопатогенеза заболевания. Необходимость замены Комбивира на монопрепараты его активных субстанций часто возникает в следующих ситуациях:

• тяжелая форма нарушений работы печени;
• тяжелая форма нарушений работы почек (КК< 50 мл/мин);
• необходимость проведения антиретровирусного лечения у детей с массой тела менее 14 кг;
• лечение ВИЧ-инфекции у пациентов пожилого возраста (из-за особенностей течения физиологических процессов в организме).

Срочная отмена препарата Комбивир требуется при появлении у пациента панкреатита. Терапию можно продолжить только после снятия данного диагноза.

Также осторожность требуется при применении Комбивира у пациентов, страдающих циррозом печени, причиной возникновения которого стало наличие хронического гепатита В, так как есть риск обострения гепатита В при отмене препарата. Пациентам, которые страдают вышеупомянутыми заболеваниями, следует с периодической частотой проводить мониторинг функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Беременность

Прием препарата Комбивир категорически противопоказан женщинам в I триместре беременности, так как может вызвать изменения в формировании плода, не совместимые с жизнью. Во II и III триместрах прием Комбивира допускается только по назначению врача, когда польза от препарата для матери превышает риск для плода.

Комбивир проникает через гемоплацентарный барьер, что подтверждено обнаружением препарата в сыворотке новорожденного и матери в равных количествах. При этом практически в 100% случаев у новорожденных наблюдалось транзиторное повышение уровня сывороточного лактата и очень редко фиксировались задержка умственного и физического развития, наличие судорог и различные неврологические расстройства. Однако не доказано, что эти проявления являются последствиями приема препаратов данной группы; возможно, это следствие основного заболевания.

Клиническими исследованиями доказано, что прием Комбивира во время беременности существенно снижает процент передачи вируса от матери к ребенку. Учитывая серьезность заболевания, польза от снижения вероятности заражения для новорожденных, матери которых в период беременности принимали Комбивир, весомо превышает риск возникновения нежелательных последствий приема препарата.

Комбивир способен поступать в грудное молоко. Следовательно, необходимо прервать лактацию при лечении матери данным препаратом. Однако при рождении ВИЧ-инфицированной матерью здорового ребенка в целях профилактики заражения новорожденного лактация недопустима.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия ламивудина с другими препаратами снижена из-за того, что компонент практически не метаболизируется и выводится из организма в первоначальном виде. Зидовудин же связывается с белками плазмы, а также подвергается метаболизму в печени до неактивного глюкуронида.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме примерно на 40%, при этом взаимного влияния не зафиксировано.

Ламивудин способен тормозить фосфорилирование зальцитабина внутри клетки, если данная комбинация назначена одновременно.

Как уже было упомянуто ранее, в сочетании зидовудин+ламивудин последний проявляет синергитические способности относительно первого и повышает на 28% его максимальную концентрацию в плазме и, тем самым, увеличивает на 13% время наступления его терапевтического эффекта.

Зидовудин способен существенно снижать способность к всасыванию фенитоина при одновременном применении.

Сочетание с парацетамолом повышает частоту появления нейтропении.

Метаболизм зидовудина подавляют: аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам. Следует учитывать указанный факт, назначая одновременно данные препараты, особенно длительно.

Аддитивная токсичность наблюдается при назначении зидовудина с пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином. При данной схеме назначений необходим контроль работы почек и показателей крови, учитывая, что перечисленные препараты оказывают миелосупрессивный эффект, который усиливается с присоединением зидовудина. При обнаружении каких-либо нежелательных изменений требуется уменьшение доз препаратов либо их отмена.

Известна способность рибавирина угнетать противовирусный эффект зидовудина.

Пробенецид способен увеличивать период полураспада зидовудина и ухудшать выведение его почками.

Атоваквон существенно тормозит метаболизм зидовудина и его глюкуронида. Если врач все же решил одновременно назначить данные препараты, необходим тщательный контроль состояниея больного.

Кларитромицин в таблетированной форме значительно ухудшает всасываемость зидовудина. Чтобы этого избежать, необходим интервал примерно 2 часа между приемами указанных препаратов.

Рифампицин угнетающе влияет на выведение зидовудина из организма пациента и способствует возникновению кумулятивного эффекта.

Зидовудин выступает ингибитором процесса фосфорилирования ставудина внутри клетки, поэтому не следует допускать одновременное использование данных средств.

При возникновении оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне приема Комбивира как антимикробные средства используются ко-тримоксазол, пентамидин (аэрозоль), пириметамин и ацикловир. Указанное выше сочетание тщательно изучалось при проведении клинических исследований, в результате которых не было зафиксировано проявлений каких-либо побочных эффектов.

Передозировка

Нет сообщений о передозировке Комбивиром, кроме проявления указанных ранее побочных явлений. Не было зафиксировано и летальных исходов.

В случае принятия дозы препарата, превышающей допустимую норму, проводится стандартная терапия в соответствии с клиническим состоянием больного. Возможно применение гемодиализа и перитонеального диализа с целью скорейшего выведения препарата из организма.

Условия хранения

Хранить вдали от детей при температуре ниже 30°С. Срок годности – 2 года.