Золафрен (Оланзапин) капс. 10мг 30шт

Лекарственная форма

Капсулы 10 мг, 30 штук в упаковке.

Состав

Одна капсула содержит:

Активное вещество: оланзапин 10 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (E 421), аспартам (E 951), кросповидон, ароматизатор апельсиновый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Цитохромы Р450-CYP1A2 и Р450-2D6 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином. Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком, при достижении Css у матери, составляет 1.8% от концентрации оланзапина матери (мг/кг).

Средний период полувыведения оланзапина в фазе элиминации у женщин был продолжительнее, чем у мужчин (36,7 и 32,3 часа соответственно), в то время как клиренс был меньшим (18,9 и 27,3 л/ч соответственно). Профиль безопасности оланзапина (5-20 мг) был сопоставимым как в группе женщин (n=467), так и в группе мужчин (n=869).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению.

Характеристики пациентов

21,2

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, противоманиакальным препаратом, стабилизирующим настроение, действующим на разные рецепторные системы.

Экспериментально установлено сродство оланзапина (Ki; <100 nM) к следующим множественным рецепторам: серотониновые 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, дофаминовые D1, D2, D3, D4, D5, мускариновые холинергические рецепторы M1-M5 α1 адренергические и гистаминовые рецепторы H1. Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное воздействие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Обеспечивает редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.

Показания к применению

- для лечения обострений и поддерживающей терапии шизофрении и сходных психотических расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами. Золафрен предназначена для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии пациентов, у которых наблюдался первоначальный эффект от лечения.

- длительная поддерживающая терапия пациентов, у которых были отмечены хорошие результаты в лечении на начальной стадии терапии

- для лечения маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести.

- профилактика рецидива аффективного биполярного расстройства

Способ применения и дозы

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в сутки, подается как отдельная доза при монотерапии, или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидива аффективного биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сутки. У пациентов, получающих оланзапин для лечения эпизодов мании во избежание рецидивов, следует продолжать лечение той же дозой. В случае появления нового эпизода мании, смешанного эпизода или эпизода депрессии, следует продолжать лечение оланзапином (при необходимости оптимизировав дозу), и при наличии медицинских показаний применить дополнительную терапию аффективных симптомов.

Во время лечения шизофрении, эпизодов мании и с целью исключения рецидива аффективного биполярного расстройства, суточная доза может быть увеличена в зависимости от клинического состояния пациента с 5 до 20 мг/сутки. Увеличение рекомендуемой дозы показано только после повторной оценки клинического состояния и должно проводиться не чаще, чем раз в сутки. Золафрен может приниматься независимо от рациона, так как пища на его действие не влияет. В случае запланированного окончания курса лечения оланзапином, дозу лекарства следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста: минимальная начальная доза (5 мг/сутки) экспериментально не подтверждена, поэтому согласно клиническим показаниям следует соблюдать осторожность в применении препарата у пациентов старше 65 лет.

Нарушение функции печени и (или) почек: У таких пациентов следует применять препарат с меньшей начальной дозы (5 мг). В случае печеночной недостаточности средней степени (цирроз, класс A или B по шкале Чайлд-Пью), начальная доза должна составлять 5 мг и повышаться с осторожностью.

Пол: Начальная доза и объемы применяемой дозировки у пациентов женского пола не подлежат корректировке в отличие от применяемой дозировки у пациентов мужского пола.

Курящие: Начальная доза и объемы применяемой дозировки у некурящих пациентов не подлежат корректировке в отличие от применяемой дозировки у курящих пациентов.

В случае наличия более одного фактора, могущего спровоцировать замедление метаболизма (женский пол, преклонный возраст, не курящий), следует подумать об уменьшении начальной дозы.

Побочные действия

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям ( 1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, усталость и отек.

очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), крайне редко (<0,01%).

Очень часто

• увеличение веса (≥7% от массы тела)
• повышение уровня пролактина в плазме
• ортостатическая гипотензия
• сонливость

Часто

• увеличение веса (≥15% от массы тела)
• эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)
• транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения
• увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)
• увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак
• увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л
• увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак
• увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы
• увеличение уровня мочевой кислоты
• глюкозурия
• повышенный аппетит
• головокружение
• акатизия
• паркинсонизм
• дискинезия
• умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту
• эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин
• сыпь, отек (в т.ч. периферический)
• астения, усталость, лихорадка
• артралгия

Иногда

• увеличение веса (≥25% от массы тела)
• лейкопения, нейтропения
• брадикардия, удлинение интервала QT
• тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
• реакция фоточувствительности
• алопеция
• недержание мочи, задержка мочи
• аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин
• увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение общего билирубина
• вздутие живота
• амнезия
• носовое кровотечение

Редко

• гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)
• гипергликемия
• припадки/приступы

Крайне редко

• аллергическая реакция (например, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, зуд, крапивница)
• симптомы отмены7
• панкреатит
• тромбоцитопения
• желтуха
• возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов
• рабдомиолиз
• приапизм
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия

Частота неизвестна

• гипотермия
• судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог
• злокачественный нейролептический синдром
• дистония (включая движения глазного яблока)
• синдром отмены у новорожденных
• поздняя дискинезия
• желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть
• затрудненное мочеиспускание

При длительном применении Золафрена (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9-12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Золафреном ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто ( 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Золафрена в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и ≥ 1%) - нарушение речи. Во время лечения Золафреном в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось у пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Золафреном (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39.9% пациентов.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
• пациенты с установленным риском появления глаукомы с узким углом передней камеры
• пациенты, страдающие от редких наследственных заболеваний, связанных с непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы типа Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Период лактации

Детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением табака и карбамазепином, что может привести к уменьшению концентрации оланзапина.

В случае одновременного применения флувоксамина или другого ингибитора CYP1A2, такого, как, например, ципрофлоксацин, следует рассмотреть уменьшение начальной дозы оланзапина. В случае начала лечения ингибитором CYP1A2 следует рассмотреть уменьшение дозы оланзапина.

Активированный уголь снижает биодоступность принятого внутрь оланзапина на 50 - 60% и активированный уголь следует принимать, по крайней мере, за 2 часа до или спустя 2 часа после приема оланзапина.

Оланзапин может оказывать антагонистическое действие на прямые и косвенные агонисты допамина.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих лекарства, угнетающие активность центральной нервной системы. Не рекомендуется одновременный приём оланзапина и препаратов, предназначенных для лечения болезни Паркинсона и слабоумия.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме оланзапина с лекарствами, провоцирующими удлинение интервала QT.

Особые указания

Во время использования антипсихотических лекарств, улучшение клинического состояния пациента может наступить в течение нескольких дней или недель. В это период следует тщательно следить за состоянием пациентов.

Психоз и (или) расстройства поведения, спровоцированные деменцией

Оланзапин в качестве лекарственного средства для лечения пациентов с симптомами психоза и (или) расстройств поведения, спровоцированных деменцией, не утвержден. Эту группу пациентов не рекомендуется лечить этим препаратом из-за увеличения смертности и риска цереброваскулярных нарушений.

Болезнь Паркинсона:

Не рекомендовано использование оланзапина при лечении психоза, вызванного применением агонистов дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС):

ЗНС является потенциально опасным для жизни состоянием, связанным с применением антипсихотических лекарств. Во время применения оланзапина также были зафиксированы редкие случаи ЗНС. Клинические симптомы ЗНС: очень высокая температура, судороги мышц, нарушение сознания, а также признаки нестабильности вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или колебания артериального давления, тахикардия, обильная потливость и аритмия сердца). Кроме этого, может увеличиться активность креатинфосфокиназы, развиться миоглобинурия (рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. Если у пациента проявились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС, или беспричинно появилась высокая температура, без других клинических симптомов ЗНС, следует прекратить применение любых антипсихотических препаратов, в том числе и оланзапина.

Гипергликемия и сахарный диабет:

Редко наблюдались проявления гипергликемии и (или) развитие или усиление симптомов сахарного диабета с единичными случаями кетоацидоза или комы, среди которых были и летальные исходы. В некоторых случаях было зафиксировано увеличение массы тела, что может быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется также надлежащее наблюдение за клиническим состоянием, согласно принятым принципам антипсихотического лечения. Пациентов, принимавших любой антипсихотический препарат, в том числе и Золафрен, следует наблюдать с целью своевременного обнаружения признаков и симптомов гипергликемии (таких как чрезмерная жажда, чрезмерное мочеиспускание, чрезмерный аппетит и слабость), а пациентов с сахарным диабетом или факторами риска, предрасполагающими к сахарному диабету, следует регулярно наблюдать, чтобы обнаружить ухудшение контроля гликемии. Следует регулярно следить за массой тела.

Изменение концентрации липидов:

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, принимающих оланзапин, отмечены побочные эффекты по концентрации липидов. В случае изменений в концентрации липидов следует применить соответствующее лечение, в особенности у пациентов с нарушением липидного обмена и у пациентов с наличием факторов риска развития таких нарушений. У пациентов, получающих любой антипсихотический препарат, в том числе и Золафрена-свифт, следует регулярно наблюдать концентрацию липидов, согласно принятым принципам антипсихотического лечения.

Антихолинергическая активность:

Хотя антихолинергическая активность оланзапина обнаружена in vitro, опыт клинических исследований показал малую частоту проявления связанных с ним симптомов. Однако, из-за того, что клинический опыт применения оланзапина пациентами с интеркуррентными заболеваниями ограничен, следует сохранять осторожность при выписывании лекарство пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и со схожими заболеваниями.

Функция печени:

Часто наблюдается преходящее и бессимптомное повышение активность печеночных трансаминаз - аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно на начальном этапе применения лекарств. Следует соблюдать осторожность с пациентами, у которых наблюдается повышенная активность АЛТ и (или) АСТ; у которых наблюдаются признаки и симптомы печеночной недостаточности; у которых наблюдается ранее наблюдавшаяся ограниченность функционального резерва печени, а также с пациентами, употребляющими лекарства с гепатотоксическими эффектами. Если при лечении появится увеличение активности АЛТ и (или) АСТ, то следует выполнить контрольный анализ и уменьшить дозировку. У пациентов с диагнозом воспаления печени (в том числе гепатоцеллюлярное и холестатическое поражения печени и смешанное поражение печени), лечение оланзапином следует прекратить.

Нейтропения:

Следует соблюдать осторожность с пациентами, у которых по какой-либо причине установлено пониженное количество лейкоцитов и (или) нейтрофильных гранулоцитов, с пациентами, принимающими лекарства, вызывающие нейтропению, с пациентами с нарушением функции и (или) токсическим поражением костного мозга, спровоцированным интеркуррентным заболеванием, радиотерапией или химиотерапией и с пациентами с гиперэозинофилией или с миелопролиферативной болезнью. У пациентов, одновременно принимающих оланзапин и вальпроат, часто наблюдается нейтропения.

Прерывание лечения:

Очень редко (<0,01%) в случае резкого прекращения применения оланзапина наблюдалось появление таких острых симптомов, как: потливость, бессонница, озноб, страх, тошнота или рвота.

Интервал QT:

В клинических исследованиях существенное удлинение интервала QT у пациентов, принимающих оланзапин (согласно корректировке Фридериция [QTcF] ≥ 500 миллисекунд [мс] в каждом моменте после начала исследования, для пациентов с интервалом QTF<500 мс перед началом исследования) проявлялось не очень часто (от 0,1% до 1%). По сравнению с плацебо существенной разницы в частоте проявления кардиологических побочных эффектов не зафиксировано. Однако, как в случае с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарств, провоцирующих удлинение интервала QT, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, уменьшением концентрации калия или магния в сыворотке крови.

Тромбоэмболия:

Во время применения антипсихотических препаратов зафиксировано преходящая (транзиторная) тромбоэмболия венозной системы. Поэтому у таких пациентов с шизофренией, у которых часто проявляются факторы риска тромбоэмболии венозной системы, перед лечением или во время лечения Золафреном следует определить все возможные факторы риска тромбоэмболии и принять необходимые предупреждающие меры.

Общая активность центральной нервной системы:

Исходя из того, что Золафрен действует, прежде всего, на центральную нервную систему, следует быть осторожным при применении его с другими лекарствами, действующую на центральную нервную систему, а также с алкоголем. Возможно антагонистическое действие оланзапина на прямые и косвенные агонисты дофамина.

Припадки/приступы.

Золафрен следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Золафрен.

Поздние дискинезии:

При появлении признаков и симптомов поздних дискензий у пациентов, принимающих оланзапин, следует подумать об уменьшении дозы или о прекращении приема лекарства. После прекращения лекарства симптомы могут временно обостриться или едва проявиться.

Постуральная гипотензия:

В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная коронарная смерть:

При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших Золафрен. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Фенилаланин

Золафрен содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Может представлять опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Маннитол

Золафрен содержат маннитол.

Беременность

В связи с недостаточным опытом применения Золафреном во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Золафреном.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Золафрен) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности в период лечения препаратом.

Передозировка

Отмечены случаи летального исхода при приеме одноразовой дозы, не превышающей 450 мг, но так же отмечены случаи благоприятного исхода при принятии однократной пероральной дозы около 2 г.

Симптомы: тахикардия, возбуждение, агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и снижение уровня сознания: от седации до комы. Так же отмечались: делирий, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, одышка, гипертония или гипотония, аритмия (< 2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания.

Лечение: Специфического антидота для Золафрена не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности Золафрена  при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту