Немотан (Нимодипин) табл. 30мг №30

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 штук в упаковке.

1 таблетка содержит активное вещество Нимодипин 30 мг.

Вспомогательные вещества: К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат.

Оболочка: тальк, Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановая камедь (Е 415)).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Нифедипин обладает выраженным селективным действием в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение гладкомышечных клеток, вызванное ионами кальция.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии путем взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования показали, что это не приводит к внутримозговому феномену обкрадывания.

Клинически продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при ухудшении функции головного мозга.

Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, о чем свидетельствуют оценка общих клинических показателей и индивидуальных расстройств, а также наблюдение за поведением и психометрические тесты.

Фармакокинетика. 

Всасывание. Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Cmax в плазме крови и AUC растет пропорционально дозе вплоть до наивысшей исследуемой дозы (90 мг).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для в/в введения составляет 0,9–1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6–1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение. Связывание с белками крови достигает 97–99%.

Метаболизм и выведение. Вывод нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома P450 3A4.

Биодоступность. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85–95%) абсолютная биодоступность составляет 5–15%.

Показания к применению

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Лечение пациентов пожилого возраста с функциональными нарушениями мозга с выраженной симптоматикой.

Применение

Лечение пациентов с функциональными нарушениями мозга. При лечении пациентов пожилого возраста с функциональными нарушениями мозга рекомендуемая доза (если врачом не будет назначена другая) — по 1 таблетке Немотан 3 раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).

У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы. После курса инфузионной терапии Немотан назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки.

В случае развития побочных реакций дозу следует снизить, а при необходимости — прекратить применение препарата.

Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к повышению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например снижение АД) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу требуется снизить, а при необходимости — прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Таблетки глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи, с интервалами не менее 4 ч. Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипину или другим компонентам препарата. Применение нимодипина в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности нимодипина.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и/или через 1 мес после их возникновения.

Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к повышению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому нимодипин не следует применять для лечения при функциональных нарушениях мозга у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (например цирроз печени).

Побочные эффекты

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».

Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменение показателей анализа крови, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.

Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «лечение при функциональных нарушениях мозга».

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, сыпь.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль, вертиго.

Неспецифические неврологические симптомы: головокружение, гиперкинезия, тремор.

Со стороны сердца: неспецифические аритмии, пальпитация, тахикардия.

Васкулярные расстройства: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация, синкопальное состояние, отек.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, метеоризм.

Особые указания

Лечение при функциональных нарушениях мозга. При лечении лиц пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы. Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышено (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.

Лечение при функциональных нарушениях мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы. Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического АД ниже 100 мм рт. ст.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами системы цитохрома P450 3A4, могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови: макролиды (например эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир), азольные противогрибковые средства (например кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, циметидин, вальпроевая кислота.

При сочетанном применении этих препаратов необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Соответствующих исследований влияния на беременных не проводили. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью. Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке в порядке величин соответствует таковой концентрации в материнской плазме крови. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Взаимодействия

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами необходимо принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение Немотана с этими препаратами противопоказано.

При сочетанном применении следующих ингибиторов системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводили исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин) ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Несмотря на это, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3A4.

Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4. Принимая это во внимание, нельзя исключить возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и сообщалось о различных взаимодействиях для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.

Не проводили формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома P450 3A4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном применении с нефазодоном.

Длительное сочетанное применение Немотана и флуоксетина вызывало повышение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина — нет.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение препарата Немотан и антагониста H2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.

Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных препаратов при их одновременном применении: диуретиков, блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ, α1-антагонистов, других антагонистов кальция, α-адреноблокирующих веществ, ингибиторов ФДЭ-5, α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, требуется особый контроль состояния пациента.

При исследовании на обезьянах установлено, что одновременное в/в применение нимодипина и препарата для лечения пациентов с ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и уменьшению объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Применение дигидропиридинов — антагонистов кальциевых каналов — одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса. В результате может увеличиваться гипотензивное действие препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке отмечают выраженную артериальную гипотензию, тахикардию или брадикардию, тошноту, нарушения со стороны ЖКТ.

Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При дальнейшем снижении АД в/в следует вводить норэпинефрин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при других побочных реакциях оказывают также симптоматическую терапию.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Категория отпуска

По рецепту.