Арлеверт

Форма выпуска

Арлеверт - таблетки по 20; 40 мг.
Упаковка: 2 блистера по 25 таблеток в картонной коробке.

Состав

1 таблетка Арлеверт содержит циннаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.

Фармакокинетика

Всасывания и распределение. После применения дименгидрината внутренне с него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. У человека максимальные концентрации циннаризина и дифенгидрамина в плазме (C макс ) достигается в течение 2-4 часов. Период полувыведения обоих веществ из плазмы составляет от 4 до 5:00 (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).
Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования цикла, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилювання, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина - последовательное N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека указывают на то, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе фермента CYP2D6.
Поскольку оба действующих компоненты препарата Арлеверт интенсивно метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации компонентов (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенилдигидрамину это было показано у пациентов с циррозом печени.
Вывод. Циннаризин выводится, главным образом, с калом (на 40-60%) и частично - с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминоване производное - дифенилметоксиоцтова кислота.
Дифенгидрамин выводится исключительно через почки, поэтому Арлеверт не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (КК £ 25 мл / мин). 

Показания к применению

Арлеверт применяется в симптоматическом леченим головокружения различного генеза.

Способ применения

Взрослым препарат Арлеверт принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Таблетки примем после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
При дисфункции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт следует применять с осторожностью.
При болезни печени. Исследования применения препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились.
В целом, длительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительное лечение должен принимать врач.
Детям применять препарат не рекомендуется из-за отсутствия данных по его применению.

Побочные действия

Побочными реакциями, чаще всего наблюдались при проведении клинических испытаний, были спутанность сознания (включая сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушение), наблюдавшаяся у 8% больных, а также сухость во рту, которая наблюдалась у 5% больных. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и прекращаются в течение нескольких дней даже на фоне длительного применения.
Побочные действия, которые возникали на фоне применения препарата Арлеверт, по данным клинических испытаний и дальнейших спонтанных сообщений, приведены ниже:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например кожные реакции).
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, парестезии, амнезия, шум в ушах, тремор, нервозность, судороги.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: потливость, сыпь, фотосенсибилизация.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: затруднение мочеиспускания
Кроме того, с применением дименгидрината и циннаризина связаны такие побочные реакции: 
Дименгидринат: парадоксальная возбудимость, усиление уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз, головокружение, возможно помутнение зрения, диплопия, шум в ушах, тахикардия, аритмия, приступы стенокардии, артериальная гипотензия, запор, повышение аппетита, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, артралгия, снижение потоотделения, сухость слизистых оболочек.
Циннаризин: запор, увеличение массы тела, стеснение в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай, гиперсомния, летаргия, дискинезия, паркинсонизм, дискомфорт в желудке, рвота, ригидность мышц.
В медицинской литературе упоминается частный случай обтурационной желтухи. У пациентов пожилого возраста при длительном лечении наблюдались случаи усиления или появления экстрапирамидных симптомов, иногда в сочетании с депрессивными состояниями. В таких случаях применение этого средства следует прекратить. 

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Арлеверт являются: аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства похожей структуры, или на любую вспомогательное вещество; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина £ 25 мл / мин); тяжелые нарушения функции печени; глаукома; судороги; подозрения на повышенное внутричерепное давление; алкоголизм; задержка мочи, вызванная нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы; конвульсии (например эклампсия, эпилепсия), острый приступ астмы, феохромоцитома, порфирия.

Беременность

Степень безопасности препарата Арлеверт для беременных женщин не установлена.
Дименгидринат может оказать стимулирующий эффект на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт не следует применять во время беременности.
Период кормления грудью. Дименгидринат и циннаризин проникают в грудное молоко матери, поэтому Арлеверт не следует применять кормящим грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антихолинергическое и седативное эффективность препарата Арлеверт может усиливаться на фоне применения ингибиторов МАО. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.
Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт может усиливать седативное эффективность препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольных напитков. Арлеверт также может усиливать действие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.
Арлеверт может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы. Учитывая то, что Арлеверт может маскировать положительные реакции относительно факторов реактивности кожи при проведении кожной пробы, поэтому его применение следует прекратить за 4 дня до ее проведения после консультации с врачом.
Следует избегать одновременного применения препаратов, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ (например антиаритмических средств классов IA и III).
Информация о возможной фармакокинетическое взаимодействие циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме.
Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

Передозировка

К симптомам передозировки Арлеверт принадлежат сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертония, тремор и кома (особенно в случае тяжелой передозировки).
Лечение. В случае угнетения дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок физиологическим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может привести лихорадку (особенно у детей).
При схваткообразный болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмин, а затем назначить физостигмин путем введения медленной инфузии (или, при необходимости, путем введения инъекции) в дозе 0,03 мг / кг массы тела (максимальная доза для взрослых - 2 мг, максимальная доза для детей - 0,5 мг).
Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с применением активированного угля. Данные по удалению циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.
Симптомы передозировки циннаризина. В редких случаях острой передозировки (от 90 до 2250 мг) наблюдались следующие проявления: изменение сознания от сонливости до ступора и комы, рвота, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия. У небольшого числа детей наблюдались судороги. В большинстве случаев клинический результат не был тяжелым, но отмечались летальные случаи после передозировки при одновременном применении с другими лекарственными средствами, включая циннаризин.
Лечение при передозировке циннаризин. Специфического антидота нет. В течение первого часа после приема внутрь необходимо провести промывание желудка.
По показаниям можно назначить активированный уголь.
Симптомы передозировки Дименгидринат: сухость в носу, горле, сыпь, аритмия, резкое снижение артериального давления с возможной потерей сознания, угнетение центральной нервной системы или возбуждения с галлюцинациями, конвульсии. Редко могут возникать: нарушение зрения, шум в ушах, затруднение мочеиспускания, боль в желудке, повышение или снижение аппетита.

Условия хранения

Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Дополнительно

Арлеверт не вызывает значительного снижения артериального давления, однако у пациентов с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.
Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт следует применять после еды.
Арлеверт следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (привратника) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом или тяжелой ишемической болезнью сердца.
Арлеверт следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.
Поскольку Арлеверт может вызывать сонливость, особенно в начале лечения, следует воздерживаться от одновременного употребления алкоголя, антидепрессантов ЦНС или трициклических антидепрессантов.
Необходимо избегать применения Арлеверт при порфирии.
Арлеверт следует с осторожностью применять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат Арлеверт может вызвать сонливость, нарушение координации движений, головокружение, увеличение времени реакции, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.