Авонекс

Форма выпуска

Авонекс - лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мкг/мл (6 млн МЕ/мл).
Лиофилизат по 30 мкг (6 млн ME) в стеклянных флаконах, закупоренных бромбутиловыми пробками и устройством Bio-Set.
Растворитель  (вода для  инъекций) по 1,0 мл в стеклянном шприце, закрытом бромбутиловым колпачком и пробкой-плунжером из полипропилена.
1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем и иглу помещают в запаянный пластиковый лоток. 4 запаянных пластиковых лотка вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав

Авонекс содержит: активное вещество: Интерферон бета-1а 30 мкг
Вспомогательные вещества:  альбумин человеческий сывороточный 15,0 мг,натрия гидрофосфат 5,7 мг, натрия дигидрофосфат 1,2 мг, натрия хлорид 5,8 мг.
Растворитель в шприце:  вода для инъекций 1,0 мл.

Фармакокинетика

Фармакокинетика интерферона бета-1а изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. После однократного внутримышечного введения пиковые уровни антивирусной активности достигаются в плазме в период от 5 до 15 ч; период полувыведения составлял около 10 ч. Биодоступность препарата составляет примерно 40%.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Авонекс являются:
- лечение больных, страдающих рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами.
- лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации при наличии активного воспалительного процесса, требующего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении иного, нежели PC, диагноза и при высоком риске развития PC.

Способ применения

Применение препарата Авонекс следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт лечения PC.
Взрослые: Рекомендованная доза препарата Авонекс при РРС составляет 30 мкг (6 млн ME) один раз в неделю внутримышечно.
Назначение более высокой дозы (60 мкг) один раз в неделю не приводит к усилению эффекта.
Дети и подростки: Профиль безопасности при назначении препарата Авонекс 30 мкг внутримышечно 1 раз в неделю подросткам 12 - 16 лет сходен с профилем безопасности для взрослых.
Пожилые пациенты: В клинических исследованиях не участвовало достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы установить возможное различие реакции на лечение в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, основываясь на клиренсе активного вещества, основания для коррекции дозы препарата для пожилых больных отсутствуют.
Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После 2-х лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии. Следует прекратить лечение, если у больного развивается хронический прогрессирующий PC.
Авонекс следует вводить внутримышечно сразу после приготовления раствора. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю. Перед инъекцией и дополнительно в течении 24 ч после каждой инъекции рекомендуется принимать жаропонижающие препараты, чтобы уменьшить гриппоподобные симптомы, связанные с введением Авонекса, обычно появляющиеся в первые месяцы лечения.
Перед применением любого другого препарата в течение курса терапии Авонексом необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием жаропонижающего средства, необходимо тщательно выполнять рекомендации и не превышать рекомендованную дозу.
Приведенная ниже инструкция предназначена для тех, кто выполняет инъекции препарата Авонекс:
Перед растворением проверяют целостность флакона и устройства Bio-Set Препарат непригоден к применению, если целостность нарушена.
1. Растворение производят непосредственно перед введением препарата.
- держа за основание Bio-Set, поверните колпачок и снимите его. Не дотрагивайтесь до соединительного отверстия.
- удалите стягиванием колпачок со шприца, заполненного растворителем, не дотрагиваясь до наконечника. Не нажимайте на поршень.
- поставьте флакон с Bio-Set вертикально на гладкую поверхность, совместите с наконечником шприца. Вверните канюлю шприца в Bio-Set по часовой стрелке. Следуя направлению движения и держа шприц за основание, резко подайте его вниз так, чтобы наконечник скрылся полностью и раздался щелчок.
- медленно надавливая на поршень шприца, введите растворитель во флакон.
- оставляя шприц соединенным с Bio-Set, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Препарат Авонекс должен полностью раствориться в течение 1 минуты. Готовый к применению раствор должен быть прозрачным, бесцветным. Допускается слабо-желтый цвет раствора.
Раствор не должен иметь механические примеси, а также быть мутным и окрашенным.
Избегайте встряхивания флакона, т.к. это может вызвать образование пены.
- надавите на поршень шприца вниз до упора, чтобы удалить весь воздух в шприце.
- поверните шприц и флакон вертикально на 180 °С и медленно потяните за поршень так, чтобы раствор препарата оказался в шприце.
- вскройте индивидуальную упаковку иглы, не снимайте колпачок с иглы.
- держа заполненный шприц за основание, отделите его от устройства Bio-Set, поворачивая против часовой стрелки.
Не касайтесь канюли шприца!
- насадите на заполненный шприц иглу, поворачивая ее по часовой стрелке.
Затем положите шприц на ровную поверхность и обработайте место инъекции тампоном, смоченным в спирте.
2. Инъекция
- стягиванием снимите с иглы защитный колпачок, не вращая его
- переверните шприц иглой кверху, для удаления воздуха слегка постучите по его основанию так, чтобы пузырьки поднялись наверх. Слегка нажмите на поршень для удаления пузырьков так, чтобы на конце иглы появилось не более маленькой капли жидкости.
- Вколите иглу в мышцу и медленно введите препарат, а затем удалите шприц вместе с иглой.
В случае появления капли крови, можно заклеить место инъекции пластырем.
Предупреждения: Для приготовления раствора следует использовать воду для инъекций, входящую в комплект. Не использовать другие растворители.
При присоединении шприца к устройству Bio-Set не предпринимайте дальнейших действий, пока не услышите щелчок. Быстрое введение растворителя может вызвать пенообразование, которое затруднит набор препарата в шприц.
Препарат не содержит консервантов. Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Оставшийся препарат использованию не подлежит.
Оставшиеся после инъекции флакон и шприц помещают в непрозрачный пакет и вместе с бумажными отходами, использованными тампонами выбрасывают в обычный контейнер для мусора.

Побочные действия

Наиболее частым побочным действием интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувстве усталости, болей в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты, потливости. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота и интенсивность уменьшается по мере продолжения лечения.
В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение рассеянного склероза: преходящие эпизоды мышечного гипертонуса и/или мышечной слабости, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды, ограниченные по продолжительности, по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти симптомы сопровождаются гриппоподобными проявлениями.
Лабораторно-инструментальные исследования:
Часто: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота мочевины крови.
Нечасто: снижение числа тромбоцитов по сравнению с исходными показателями.
Неизвестно: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы.
Нарушения со стороны сердца:
Неизвестно: Кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, аритмия, тахикардия.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль .
Часто: мышечные спазмы, гипоэстезия
Неизвестно:  неврологические симптомы, обморок3, гипертония, головокружение,
парестезия, судороги, мигрень.
Нарушения со стороны органов дыхания: Часто: ринорея. Редко: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства: Часто: рвота, диарея, тошнота2.
Нарушения со стороны кожи, ее придатков и подкожной ткани:
Часто: сыпь, усиленная потливость, ушибы.
Нечасто: алопеция.
Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия2, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность.
Неизвестно: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит.
Эндокринные нарушения:
Неизвестно: гипертиреоз, гипотиреоз.
Нарушения метаболизма и питания: Часто: анорексия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: Неизвестно: абсцесс в месте инъекции1.
Нарушения со стороны сосудов: Часто: приливы крови к лицу. Неизвестно: вазодилатация
Системные нарушения и состояния в месте введения препарата:
Очень часто: гриппоподобные симптомы, озноб, потливость.
Часто: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения, боль, усталость, недомогание, ночная потливость.
Нечасто: жжение в месте инъекции.
Неизвестно: реакция в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, целлюлит в месте инъекции , некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно: анафилактический шок, анафилактическая реакция, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь)
Гепатобилиарные расстройства:
Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: Нечасто: метроррагия, меноррагия.
Психические расстройства:
Часто: депрессия, бессонница.
Неизвестно: суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность. 

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Авонекс являются: известная гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата; период беременности и лактации; выраженное депрессивное состояние; появление суицидальных мыслей; возраст менее 12 лет (в связи с отсутствием клинических данных по применению в этой возрастной группе): прогрессирующая форма PC.

Беременность

Применение Авонекс во время беременности противопоказано. Имеющиеся данные свидетельствуют о возможном повышении риска спонтанного аборта.
В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка, Авонекс противопоказан к применению в период лактации.
Женщины с сохраненной репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения Авонексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности и рассмотреть целесообразность отмены лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов до начала лечения, следует сопоставить риск тяжелых рецидивов из-за отмены Авонекса в случае беременности с возможным повышением риска спонтанного аборта из-за его приема во время беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований по взаимодействию Авонекс с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем опыт клинических испытаний показывает, что больные PC могут во время обострения заболевания принимать Авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.
Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р-450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении Авонекс одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р-450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

Передозировка

Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка препаратом Авонекс маловероятна. В случае возникновения передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и проведения симптоматической терапии.

Условия хранения

Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности. При температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Дополнительно

Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата. Ввиду возможности возникновения самопроизвольного аборта на фоне применения интерферонов бета, женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции.
Авонекс, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих PC, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения Авонексом. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным необходимо немедленно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.
Необходима осторожность при назначении Авонекса больным, ранее страдавшим судорожными припадками, а также принимающим противоэпилептические средства, в частности если не удается достичь адекватного контроля над приступами. Если у больных, ранее не страдавших эпилепсией, в процессе лечения препаратом возникают эпилептоподобные припадки, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить применение Авонекс.
Следует проявлять осторожность при назначении, а также проводить тщательное наблюдение за больными, страдающими выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения. При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако не известно, является ли это следствием приема интерферона бета-1а или связано с приемом других лекарств, которые обычно назначаются таким пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.
При применении Авонекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией, так как проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, могут оказать на них стрессорное воздействие.
При применении интерферонов могут возникать отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным PC, в ходе лечения рекомендовано проводить подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костномозгового кроветворения, может потребоваться развернутое исследование формулы крови с подсчетом числа тромбоцитов.
При применении Авонекс в течение одного года в сыворотке крови у 8% пациентов появляются интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета-1а, а, следовательно, и клиническую эффективность препарата.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами:
В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, возможно минимальное снижение способности пациентов к управлению автомобилем и использованию механизмов.