Октрид 0,01% 100мкг р-р д/ин, амп, 1мл N1

Упаковка

По 1 мл раствора для инъекций 0,01% в ампулах № 5.

Состав

Действующее вещество: octreotide.

1 мл октреотида 0,1 мг

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций. 

Основные физико-химические свойства

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическая группа

Препараты гормонов для системного применения. Гипоталамические гормоны. Гормоны, тормозящие рост. Код АТС Н01С В02.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Октреотид - синтетический октапептид, который является производным природного гормона соматостатина и оказывает сходное с ним фармакологическое действие при значительно большей ее продолжительности. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид подавляет:

• секрецию гормона роста, которая вызывается аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреотичнои эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируется аргинином;
• секрецию тиреотропина, вызывается тиреолиберином.

У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и / или инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, а нормализация уровня в плазме (менее 5 нг / мл) - примерно у половины больных. При этом у большинства больных снижается выраженность симптомов: головной боли, отека кожи и мягких тканей, повышенного потоотделения, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомы гипофиза октреотид может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

В больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Октрида вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например, применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидном опухолях уменьшает выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, гиперпродуцирующими вазоактивный интестинальный пептид (ВИПомы), уменьшает тяжелую секреторную диарею и снижает сопутствующие нарушения электролитного баланса, может обусловить замедление или остановку прогрессирования опухоли (особенно метастазов в печень) и даже уменьшение ее размеров. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (почти до нормального значения) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономах уменьшает некротизирующий мигрирующий сыпь, не влияя при этом на выраженность сахарного диабета и не приводя к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах.

При гастриномах, синдроме Золлингера-Эллисона (при монотерапии или в комбинации с блокаторами Н 2 рецепторов) снижает кислотопродукцию в желудке, концентрацию гастрина в плазме, уменьшает выраженность клинической симптоматики, в том числе приливов и диареи.

При инсулиномах уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (на период до 2:00), при операбельных опухолях обеспечивает восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде; при неоперабельных доброкачественных и злокачественных опухолях обеспечивает контроль гликемии без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

При рефрактерной диарее в случае СПИДа приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных.

При операциях на поджелудочной железе снижает частоту послеоперационных осложнений (панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. 

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) , Октрида уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Фармакокинетика. После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови - очень незначительное. Объем распределения составляет 0,27 л / кг. Общий клиренс - 160 мл / мин. Период полувыведения после введения препарата составляет 100 мин. После внутривенного введения препарат выводится в две фазы (с периодами полувыведения 10 и 90 мин). Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.

Показания

• Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октрида показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.
• Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями пищеварительного тракта и поджелудочной железы
• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)
• глюкагонома;
• Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н 2 рецепторов или ингибиторами протонного насоса;
• инсулиноме (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
• соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октрид не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Рефрактерная диарея у больных СПИДом.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
Прекращения кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата. Сахарный диабет. Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

При  акромегалии  сначала препарат вводят по 0,05 - 0,1 мг подкожно с интервалами 8 или 12:00. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР-первых пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать.

Если в течение 3 месяцев лечения не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1 - 2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 0,1 - 0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

При  рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не прекращается, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение одной недели лечения в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят пидшкрино по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг / ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Октрид можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У больных циррозом печени была отмечена хорошая переносимость Октрида, который применялся в течение 5 дней в дозах до 50 мкг / ч в виде непрерывной внутришньоевннои инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода. 

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, запор, рвота, вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, мышечная «напряжение», диспепсия, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс.

Со стороны пищеварительной системы: холелитиаз, холецистит, желчные, гипербилирубинемия, возможно развитие острого панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, нарушена толерантность к глюкозе, анорексия, дегидратация.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4, снижен уровень свободного T4).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, аритмия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T).

Со стороны кожи: зуд, сыпь, алопеция, крапивница.

Общие и местные нарушения: боль или ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте инъекции с покраснением и отеком.

Лабораторные нарушения: повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы.

Передозировка

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки у взрослых и детей. У взрослых возможны такие симптомы: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитных стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. У детей - легкая гипергликемия.

У пациентов с раком, которые получали дозы 3000 - 30000 мкг в сутки в виде разделенных доз подкожно непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Лечение: терапия симптоматическая.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применяют.

В случае необходимости применения препарата кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Детям применения препарата противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Особенности применения

Подкожные введения.

Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для того, чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии.

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С.

Общие.

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. Также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой.

Нечасто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем.

У пациентов, получающих Октрид подкожно длительное время, наблюдается образование камней в желчном пузыре. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии каждые 6 - 12 месяцев во время лечения. Возникновение желчных камней у пациентов, получавших лечение, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить или путем применения желчных кислот, которые растворяют камни, или хирургическими методами.

Опухоли гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы.

Во время лечения опухолей гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Октрида, что сопровождается быстрым возвратом тяжелых симптомов.

Метаболизм глюкозы.

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октрид может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин, могут повыситься интенсивность и удлиняться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начала терапии и во время каждой смены дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря частому введению меньших доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина может быть снижена путем введения Октрида. У пациентов без диабета и с диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина, введение Октрида может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.

Варикоз вен пищевода.

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулин-зависимого диабета или изменения в потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Местные реакции.

Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение течение до 15 лет.

Трофика.

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B 12и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии.

Применение у пожилых людей.

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста, получавших лечение.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы не нужно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы (головная боль, головокружение), поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния в октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом при участии CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Несовместимость

Октреотид ацетат является нестабильным в растворах для полного парентерального питания.

Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 ° С до 20 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска

По рецепту.