Зевесин (Солифенацин) таблетки 5мг №30

Форма выпуска

Зевесин - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг.
Упаковка: №30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Состав

1 таблетка Зевесин содержит солифенацина сукцината 5 мг (эквивалентно 3,771 мг солифенацина) или 10 мг (эквивалентно 7,543 мг солифенацина).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) - для таблеток по 5 мг, железа оксид красный (Е172) - для таблеток по 10 мг, тальк.

Фармакокинетика

После приема препарата максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C mах ) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Значение C mах и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение C mах и AUC солифенацина не влияет.
Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислим гликопротеином.
Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Выведение. После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23% - в фекалиях в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Пропорциональность дозы. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная. 

Показания к применению

Препарат Зевесин применяется в симптоматическом лечении ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Способ применения

Зевесин принимают внутрь; таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза солифенацина сукцината составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу солифенацина сукцината можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Зевесин детям в настоящее время не установлены.
В связи с этим не следует применять Зевесин детям.
Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) препарат следует применять с осторожностью и назначать в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат следует применять с осторожностью и назначать в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки.
Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4.
При одновременном назначении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других мощных ингибиторов CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола, максимальную дозу препарата Зевесин следует уменьшить до 5 мг.

Побочные действия

Побочные реакции сгруппированы в соответствии с терминологии (MedDRA) и по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); нечасто (³1 / 1000 до <1/100); редко (³1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция *.
Метаболические и алиментарные расстройства: уменьшение аппетита *, гиперкалиемия *.
Со стороны психики: галюцина-ции *, спутанность сознания *, делирий *.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, нарушение вкуса, головная боль *.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, сухость глаз, глаукома *.
Со стороны сердца: полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) *; удлинение интервала QT на ЭКГ *.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: сухость слизистой оболочки носовой полости, дисфония *.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, тошнота, диспепсия, боль в животе, гастроезофаге-альная рефлюксная болезнь, сухость в горле, непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота *, непроходимость кишечника *, ощущение дискомфорта в области живота *.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени *, отклонения от нормы со стороны показателей функции печени *.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, зуд *, высыпания *, мультиформная эритема *, крапивница *, ангионевротический отек *, эксфолиативный дерматит *.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость *.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: затрудненное моче-выпуска, задержка моче-выпуска, почечная недостаточность *.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, периферический отек.
* Побочные эффекты сообщение о поступивших в период постмаркетингового надзора. 

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Зевесин являются: повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ; задержка мочеиспускания; тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон); миастения gravis; глаукома; проведения гемодиализа; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести у пациентов, получающих лечение активными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом.

Беременность

На сегодня клинические данные о применении солифенацина женщинам, которые забеременели в период приема препарата Зевесин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого вредного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или на течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Беременным этот препарат следует применять с осторожностью.
На сегодня данные относительно того, выводится солифенацин в грудное молоко у людей отсутствуют. У мышей солифенацин и / или его метаболиты экскретируются в грудное молоко и вызывают дозозависимое отсутствие прироста массы тела у новорожденного потомства. В связи с этим следует избегать применения препарата Зевесин в период кормления грудью.
Пока нет доступных данных о влиянии препарата на фертильность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим, а также к нежелательным эффектам. После отмены Зевесину к приему других лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, в дозе 200 мг / сут приводило к увеличению значения AUC солифенацина вдвое, тогда как применение кетоконазола в дозе 400 мг / сут приводило к увеличению AUC солифенацина втрое. В связи с этим при одновременном применении кетоконазола или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелинавиру, итраконазола) дозу Зевесину необходимо уменьшить до 5 мг.
Одновременное применение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например с верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Прием препарата Зевесин не влечет к фармакокинетического взаимодействия с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
На фармакокинетику варфарина и дигоксина препарат не влияет.

Передозировка

Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, случайно принята одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00 наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.
В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно выполнено в течение 1:00 после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.
Лечение симптоматическое: тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость - физостигмин или карбахол; судороги или повышенная возбудимость - бензодиазепин; недостаточность со стороны органов дыхания - проведение искусственной вентиляции легких; тахикардия - бета-блокаторы; задержка мочеиспускания - катетеризация; мидриаз - глазные капли, например пилокарпин и / или пребывания пациента в темной комнате. 
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Дополнительно

Из-за отсутствия соответствующих исследований безопасности и эффективности Зевесин не следует назначать детям.
Перед началом лечения Зевесин необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек).
Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, при наличии риска задержки мочеиспускания
- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями
- с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта
- с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту); дозы для таких пациентов не должны превышать 5 мг
- с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9); дозы для таких пациентов не должны превышать 5 мг
- тем, кто одновременно принимает мощный ингибитор CYP3A4, например кетоконазол;
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / или желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит
- с вегетативной нейропатии.
У пациентов с соответствующими факторами риска, такими как диагностирован синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, на фоне приема препарата наблюдались удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes).
Ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей наблюдался в нескольких пациентов при применении солифенацина сукцината. При ангионевротическом отека применения солифенацина сукцината следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию и / или принять необходимые меры.
Сообщалось, что у некоторых пациентов, получавших сукцинат солифенацина возникала анафилактические реакции. Если у пациентов развились анафилактические реакции, применение сукцината солифенацина следует прекратить и назначить соответствующую терапию и / или принять меры.
Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.
Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Максимальный эффект от применения препарата достигается через 4 недели.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать снижение остроты зрения, головокружение, сонливость и повышенную утомляемость, прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.